Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van c610-injectie te observeren en evalueren voor de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤80 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
2. Levensverwachting>3 maanden;
3. De prestatiestatus van het Eastern Oncology Consortium (ECOG) van 0 naar 1;
4. Patiënten met kwaadaardige solide tumoren, bevestigd door een pathologische diagnose (bij wie eerdere behandeling(en) hebben gefaald, of ziekteprogressie na systematische behandeling, die de behandeling niet kunnen verdragen, of die op dit moment in aanmerking komen voor een standaardbehandeling), waaronder baarmoederhalskanker, hoofd- en nektumor, leverkanker, urinewegtumor (nierkanker, urotheelkanker, prostaatkanker), enz.
5. Het percentage PD-1-positieve T-lymfocyten in het totale aantal T-lymfocyten is meer dan 10%, en proefpersonen moeten vrijwillig aferese-aferese van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) ontvangen.
6. Ten minste één of meer meetbare laesies (CT-plakdikte ≤ 5 mm, maximale diameter ≥ 10 mm, en lymfeklieren met kwaadaardige metastasen, minimale diameter ≥ 15 mm) volgens RECIST 1.1.

Geen ernstige hematologische, lever- en nierfunctieafwijkingen, adequate functie gedefinieerd als:

1. Bloedsysteem (geen bloedtransfusie of behandeling met hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen): aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/l, hemoglobine (Hb) ≥80g/l, aantal lymfocyten (LYM) ≥ 60%×ondergrens van de normale waarde;
2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN, alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≤5×ULN van patiënten met levermetastasen, creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring (eGFR) ≥60 ml/min (formule van Cockcroft en Gault);

3. Bloedstollingsfunctie: Geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN;

   8. In aanmerking komende proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) moeten tijdens de proefperiode ten minste 90 dagen na de c610-injectie effectieve anticonceptiemethoden toepassen (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.); Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (definitie verwijst naar de bijlage) moeten een zwangerschapstest ondergaan (bloed of urine) en de resultaten moeten negatief zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van de c610-injectie.

   9. Proefpersonen moeten het protocol kunnen begrijpen en bereid zijn zich in te schrijven voor het onderzoek, de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en in staat te zijn zich te houden aan de onderzoek- en vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met symptomatische en/of onbehandelde hersenmetastasen (van welke omvang en aantal dan ook); Patiënten kunnen echter wel in aanmerking komen als ze een gedocumenteerde behandeling hebben gekregen en de intracraniale laesie(s) ten minste twee maanden stabiel blijven voordat met de screening wordt gestart;
2. De proefpersonen leden binnen twee jaar voorafgaand aan de screening aan andere kwaadaardige tumoren of een gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van basaalcelhuidkanker die genezen is, en in situ maligniteiten van baarmoederhalscarcinoom of longkanker;
3. De proefpersonen kregen binnen de eerste 12 weken van screening een behandeling met tislelizumab (exclusief andere PD-1 monoklonale antilichamen) of een ander PD-L1 monoklonaal antilichaam;
4. De proefpersonen kregen binnen 2 weken vóór de screening systemische chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en gerichte therapie; De beperking voor Nitroso-ureum of Mitomycine C geldt echter binnen 6 weken vóór screening;
5. De proefpersonen kregen om welke reden dan ook binnen 12 weken vóór de screening een chronische systemische behandeling met geslachtshormonen; Het gebruik van een lage dosis glucocorticoïdvervangingstherapie vanwege disfunctie van de bijnierschors is echter uitgesloten.
6. De proefpersonen ontvingen granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) voor leukocytose binnen 12 weken vóór screening;
7. Elke actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte in de voorgeschiedenis, waaronder maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; en astma waarvoor medische interventie vereist is door bronchiëctasie, enz., behalve vitiligo, psoriasis en alopecia zonder systemische behandeling, goed gecontroleerde diabetes type I, hypothyreoïdie met normale schildklierfunctie na vervangingstherapie;
8. Ontvangers van een orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantaties, met uitzondering van transplantaties waarvoor geen immunosuppressie nodig is (bijv. hoornvliestransplantaties, haartransplantaties);
9. Onderwerpen met enige vorm van primaire immuundeficiëntie. bijvoorbeeld SCID (ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte) en AIDS (verworven immunodeficiëntiesyndroom).

10. Aanwezigheid van ernstige acute of chronische infecties, waaronder:

    1. Virale hepatitis, inclusief hepatitis B (HBsAg-positief en/of hepatitis B-DNA-kopieaantal hoger dan de onderste detectiedrempel van het onderzoekscentrum)
    2. Hepatitis C, enz.; HIV-antilichaamtest positief; Patiënten met positieve Treponema pallidum-antilichamen;
    3. Actieve bacteriële of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen;
    4. Actieve tuberculose-infectie met klinische symptomen, lichamelijk onderzoek of beeldvorming en laboratoriumbevindingen;
11. Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen;
12. Cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen met klinische betekenis, zoals cerebrovasculair accident/beroerte (<6 maanden vóór inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden vóór inschrijving), instabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association klasse II) of ernstige aritmie ;
13. Klinisch oncontroleerbare ernstige holte-effusie die door onderzoekers als ongeschikt voor opname wordt beoordeeld;
14. De proefpersonen hebben in het verleden genetisch gemodificeerde celtherapie ontvangen;
15. Proefpersonen hebben een behandeling met antistollingsmiddelen nodig (warfarine of heparine);
16. Patiënten hebben langdurige bloedplaatjesaggregatieremmers nodig (inclusief maar niet beperkt tot: aspirine> 300 mg/dag of clopidogrel> 75 mg/dag, enz.);
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
18. Onderwerpen met geen/beperkte capaciteit voor civiele geleiding, of psychische stoornissen/slechte naleving;
19. Alcohol- of drugsmisbruik;
20. Proefpersonen of hun families zijn niet in staat de inhoud en doelstellingen van dit klinische onderzoek te begrijpen;
21. Patiënten met andere ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, of andere aandoeningen die volgens het oordeel van de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit klinische onderzoek.