Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az RNU4ATAC és az RTTN társult szindrómák patofiziológiájának tanulmányozása (ATAC)

2023. október 26. frissítette: Hospices Civils de Lyon

Az RNU4ATAC és RTTN gének mutációinak következményeinek tanulmányozása transzkriptomikai, biokémiai és sejtes megközelítésekkel a kapcsolódó szindrómáik kórélettanának meghatározására: mikrokefáliás osteodysplasiás primordiális törpeség I/III típusú, Roifry-Wood szindróma és alacsony

Az emberi genomban körülbelül 750 gén tartalmaz egy intront, amelyet a kisebb spliceoszóma kivágott. Ezeket a géneket U12 géneknek nevezik, és ezeket az intronokat, minor vagy U12 intronokat. A kisebb spliceoszóma saját snRNS-készletet tartalmaz, köztük az U4atac-ot. Nem kódoló génjét, az RNU4ATAC-ot Taybi-Linder (TALS), Roifman (RFMN) és Lowry-Wood szindróma (LWS) mutációjában találták meg. Ezek a ritka fejlődési rendellenességek születés előtti és posztnatális növekedési retardációhoz, mikrokefáliához, csontrendszeri diszpláziához, értelmi fogyatékossághoz, retina dystrophiához és immunhiányhoz kapcsolódnak. Fiziopatológiai mechanizmusaik továbbra is tisztázatlanok: az érintett U12 gének száma, identitásuk és funkciójuk, illetve a splicing defektus által érintett sejtmechanizmusok még mindig ismeretlenek.

A tanulmány hipotézise az, hogy az elsődleges csillók komponenseit kódoló U12 gének különösen érzékenyek az RNU4ATAC mutációk által okozott kisebb splicing hibákra. Valójában egy TALS jeleit mutató, de RNU4ATAC-ra negatív gyermekről kiderült, hogy homozigóta variánst hordozott az RTTN génben, amely a centroszómában és az elsődleges csillók tövében található rotatin fehérjét kódolja, és szerepet játszik e struktúrák fenntartásában. Ezenkívül bi-allél RNU4ATAC mutációkat azonosítottak öt olyan betegben, akik a Joubert-szindrómára (JBTS) utaló tulajdonságokat mutattak, amely egy jól jellemzett ciliopathia. Ezek a betegek a TALS/RFMN/LWS-re jellemző tulajdonságokkal is rendelkeznek.

E patológiák okainak jobb megértése érdekében az RNU4ATAC vagy az RTTN gén bi-allélmutációihoz kapcsolódó szindrómában szenvedő betegek csoportját gyűjtik össze, hogy tanulmányokat végezzenek e betegek sejtjein. Lehetőség szerint vérmintát vesznek, valamint bőrbiopsziát. Ezeket a mintákat indukált pluripotens őssejtvonalak létrehozására fogják használni. Az RNU4ATAC-betegek szüleitől is vérmintákat veszünk, hogy a transzkriptomikai analízisben kiküszöböljük a genetikai háttér eltéréseiből adódó expressziós eltéréseket. A két allél RNU4ATAC vagy RTTN mutációt hordozó magzatokról bőr-, izom- és agyszövet-biopsziát vesznek, akiknek szülei elvetéltek, vagy orvosi abortuszt választottak. Az összegyűjtött biológiai mintákat az U12 gének transzkripciós szintjének, pre-mesenger RNS-jük splicingjének, fő sejtfunkcióinak, valamint a szövetek és sejtek szerkezeti jellemzőinek tanulmányozására használjuk fel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

45

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33000
        • Centre de référence des anomalies du développement et syndromes malformatifs du Sud-Ouest Occitanie Réunion, CHU de Bordeaux-GH Pellegrin
        • Kapcsolatba lépni:
      • Bron, Franciaország, 69500
        • Centre de référence anomalies du développement de Lyon, Hôpital Femme Mère Enfant
        • Kapcsolatba lépni:
      • Dijon, Franciaország, 9000
        • Centre de référence des anomalies du développement et syndromes malformatifs de l'Est, CHU de DIJON
        • Kapcsolatba lépni:
      • Lille, Franciaország, 59000
        • Centre de référence des anomalies du développement et syndromes malformatifs de l'inter région Nord-Ouest, Hôpital J de Flandre
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország, 75743
        • Unité Fonctionelle d'embryo-fœtopathologie, Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Kapcsolatba lépni:
      • Rennes, Franciaország, 35000
        • Centre de référence des anomalies du développement et syndromes malformatifs de l'Ouest, Hôpital Sud
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

TALS, RFMN, LWS vagy más patológiás betegek

  • Nő vagy férfi
  • Minden korosztály
  • Az RNU4ATAC vagy az RTTN bi-allél mutációinak jelenléte
  • Szülők vagy törvényes gyám(ok) írásos beleegyezése
  • Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás

Egészséges résztvevők (a beteg szülei)

  • Nő vagy férfi
  • Jelentősebb
  • Az RNU4ATAC monoallél mutációinak jelenléte
  • A résztvevő írásbeli hozzájárulása
  • Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás

Szülők, akik orvosi terhességmegszakításhoz folyamodtak, vagy spontán vetélésen esett át (magzatmintákhoz)

  • Nő vagy férfi
  • Jelentősebb
  • Az RNU4ATAC vagy RTTN bi-allél mutációinak jelenléte a magzatban
  • Írásos szülői beleegyezés
  • Társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás

Kizárási kritériumok:

Az alany egy másik kutatásban vesz részt, beleértve a még folyamatban lévő kizárási időszakot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: RNU4ATAC beteg
Az RNU4ATAC gén bi-allél mutációjával rendelkező beteg
Egyéb: Vérminták
Súlyuktól függően 5–15 ml-es vérminták
Egyéb: Bőrbiopsziák
A 2-3 mm hosszú, 1 mm széles és 1 mm mély bőrdarabkákat lehetőleg a kar belső oldalán, a felső harmadában, a könyökhajlat és a hónalj között, szigorú sterilitási feltételek mellett vegyük. .
Egyéb: RNU4ATAC magzat
Magzat az RNU4ATAC gén bi-allél mutációjával
Egyéb: Magzati minták
Bőr-, izom-, agy- és csontbiopsziát vesznek a boncteremben lévő magzatokról a terhesség orvosi megszakítása vagy vetélés után.
Egyéb: RNU4ATAC szülő
Az RNU4ATAC gén biallél mutációjában szenvedő beteg vagy magzat szülője, aki az RNU4ATAC gén monoallél mutációját mutatja be
Egyéb: Vérminták
Súlyuktól függően 5–15 ml-es vérminták
Egyéb: RTTN beteg
Az RTTN gén bi-allél mutációjával rendelkező beteg
Egyéb: Vérminták
Súlyuktól függően 5–15 ml-es vérminták
Egyéb: Bőrbiopsziák
A 2-3 mm hosszú, 1 mm széles és 1 mm mély bőrdarabkákat lehetőleg a kar belső oldalán, a felső harmadában, a könyökhajlat és a hónalj között, szigorú sterilitási feltételek mellett vegyük. .
Egyéb: RTTN magzat
Magzat az RTTN gén bi-allél mutációjával
Egyéb: Magzati minták
Bőr-, izom-, agy- és csontbiopsziát vesznek a boncteremben lévő magzatokról a terhesség orvosi megszakítása vagy vetélés után.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az RNU4ATAC mutációk következményeinek azonosítása sejtszinten
Időkeret: 5 év

Az RNU4ATAC-betegekből származó különböző sejttípusokban előforduló diszfunkciókat a kontrollokkal összehasonlítva azonosítjuk, és összehasonlítjuk az RTTN-betegekben jelenlévőkkel.

Az RNU4ATAC mutációk betegsejtjeiben a primer csilló hosszára és szerkezetére, fluoreszcens mikroszkóppal mérve, valamint a kis nukleáris ribonukleoprotein (snRNPs) részecskék képződésére, glicerin gradiens szedimentációs analízissel mérve.
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kisebb illesztési anomáliák
Időkeret: 5 év

A különböző fenotípusok (TALS, RFMN, LWS és egyéb, esetlegesen azonosított patológiák) figyelembevételével összehasonlítják azoknak az U12 géneknek a számát és listáját, amelyeknél a splicing változást azonosítják a beteg sejtekben a kontrollsejtekhez képest.

Következmények RNU4ATAC mutációk betegek sejtjeiben kisebb intron splicing esetén, az IRFinder és KisSplice bioinformatikai szoftverekkel végzett intronretenciós elemzéssel mérve RNS-szekvenálási kísérleteket követően
5 év
A neuronális differenciálódási anomáliák megértése
Időkeret: 5 év

A neuronális progenitorokká differenciálódott sejtek viselkedésében fellépő rendellenességeket a kontrollokkal összehasonlítva azonosítják, és összehasonlítják az esetlegesen azonosított különböző fenotípusok (TALS, RFMN, LWS és egyéb patológiák) figyelembevételével.

Az RNU4ATAC mutációk következményei az indukált pluripotens őssejtek azon képességére, hogy differenciálódjanak a neuronális vonal felé, immuncitokémiával mérve
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. március 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 26.

Első közzététel (Tényleges)

2023. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 26.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 69HCL20_0599

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Lowry Wood szindróma

  • Nemours Children's Clinic
    Potentials Foundation; Walking with Giants Foundation
    Toborzás
    Őstörpe lajstrom
    MOPDII | RNU4atac-opátia (pl. MOPDI/III, Lowry-Wood-szindróma, Roifman-szindróma) | Meier-Gorlin szindróma | Saul-Wilson szindróma | Ligase 4 szindróma | Mikrokefáliás őstörpeség
    Egyesült Államok
  • Hacettepe University
    Befejezve
    Rágási és nyelési képzési program Coffin-Lowry szindróma esetén
    Rágási probléma | Nyelési zavar
    Pulyka
  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research... és más munkatársak
    Toborzás
    Ritka Betegségek Nyilvántartása és Természettörténeti Tanulmány – Ritka betegségek koordinációja Sanfordban (CoRDS)
    Mitokondriális betegségek | Retinitis Pigmentosa | Myasthenia Gravis | Eozinofil gasztroenteritis | Több rendszerű atrófia | Leiomyosarcoma | Leukodystrophia | Anális sipoly | Spinocerebelláris ataxia 3. típusú | Friedreich Ataxia | Kennedy-kór | Lyme-kór | Hemophagocytás limfohisztiocitózis | Spinocerebelláris ataxia... és egyéb feltételek
    Egyesült Államok, Ausztrália

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel