A RAY121 1b. fázisú kísérlete immunológiai betegségekben (RAINBOW Trial)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat
2. Életkor >= 18 és <= 75 év a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor (kivéve BP; életkor >=18 és <= 85, Karnofsky-pontszám >= 60% a szűréskor)
3. Képes betartani a vizsgálati protokollt
4. Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz
5. Férfiak esetében: beleegyezik abba, hogy tartózkodik (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, valamint beleegyezik a spermaadástól való tartózkodásra

6. APS kohorsz: A következő kritériumok szerint meghatározott elsődleges APS (legalább egy laboratóriumi és a klinikai kritériumok közül legalább egynek teljesülnie kell):

   • Laboratóriumi kritériumok (aPL-profil)

     • Tartósan pozitív lupus antikoaguláns (LA) teszt
     • Tartósan pozitív antikardiolipin (aCL) immunglobulin G (IgG) izotípus
     • Tartósan pozitív anti-béta-2 glikoprotein-1 (aβ2GPI) IgG izotípus

   • Klinikai kritériumok

     • Livedoid vasculopathia és bőrfekély jelenléte
     • Akut/krónikus aPL nephropathia

7. BP kohorsz:

   • 1) Életkor >= 18 és <= 85, Karnofsky-pontszám >= 60 %
   • 2) Túlnyomórészt bőrelváltozások
   • 3) BP diagnózis a következő pozitív értékelésekkel:
   • a Pozitív közvetlen immunfluoreszcencia, és bármelyik
   • b Pozitív indirekt immunfluoreszcencia, ill
   • c Pozitív szerológia ELISA-val a BP180 autoantitestre
   • 4) Bullosus pemphigoid betegség területi indexének (BPDAI) pontszáma >= 20
   • 5) A napi csúcs viszketés numerikus értékelési pontszámának heti átlaga (PP-NRS) >=4
   • 6) Fogadja el a bullosus elváltozások fényképezését

8. BS kohorsz:

   • 1) BS-sel diagnosztizálták
   • 2) Szájfekélyek, amelyek az elmúlt 12 hónapban legalább 3 alkalommal fordultak elő
   • 3) Legyen legalább 2 szájfekélye a szűrést megelőző 4 hét során
   • 4) Legalább 2 szájfekélye van a 0. héten
   • 5) Korábban legalább 1 nem biológiai BS terápiával kell rendelkeznie
   • 6) Olyan betegek, akiknek szisztémás terápiára van szükségük, mivel szájüregi vagy nyálkahártya fekélyei helyi kezeléssel nem szabályozhatók megfelelően

9. DM kohorsz:

   • 1) Határozott vagy valószínűsíthető gyulladásos myopathiával diagnosztizálták, és DM kategóriába sorolták
   • 2) Kortikoszteroidokra és/vagy immunszuppresszánsokra nem megfelelően reagáló, vagy DM-terápiákkal szembeni intoleranciában szenvedő betegek

   • 3) Manuális izomteszt-8 (MMT-8) pontszám < 142, legalább egy rendellenességgel a következő alapkészlet méréseinél:

     • A páciens globális aktivitásának vizuális analóg skála (PtGA-VAS) >= 2 cm
     • Orvos globális tevékenység vizuális analóg skála (PhGA-VAS) >= 2 cm
     • Globális extramuszkuláris aktivitás >= 2 cm
     • Legalább egy izomenzim > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
     • Egészségügyi Felmérő Kérdőív (HAQ) >= 0,25
   • 4) Közepesen súlyos vagy súlyos DM definíció szerint a CDASI aktivitási pontszám > 14

10. IMNM kohorsz:

    • 1) Klinikailag IMNM-mel diagnosztizálták, mint anti-HMGCR myopathia vagy anti-SRP myopathia
    • 2) Kreatin-kináz (CK) > 1000 U/L
    • 3) Olyan betegek, akik nem reagálnak megfelelően kortikoszteroidokra és/vagy immunszuppresszánsokra, vagy intolerancia az IMNM-terápiákra
    • 4) MMT-8 pontszám < 142

11. ITP kohorsz:

    • 1) Perzisztens/krónikus ITP megerősített diagnózisa a következő kritériumok alapján:

      • A jelenlegi irányelvek szerint meghatározott ITP
      • Thrombocytaszám <= 30 × 10^9/l 2 egymást követő alkalommal
    • 2) A thrombopoietin receptor agonistára és legalább egy másik ITP-kezelésre vagy egy második trombopoietin receptor agonistára (TPO-RA) adott tartós, megfelelő vérlemezkeszámra adott válasz hiánya.
    • 3) Az anamnézisben a vérlemezkeszám több mint 20 × 10^9/l-rel megemelkedett válasz a kiindulási értékhez képest legalább egy korábbi terápia során

Kizárási kritériumok:

1. Anafilaxiás sokk vagy túlérzékenység biológiai szerrel szemben
2. Aktív fertőzés, amely szisztémás vírusellenes, antibiotikumot vagy gombaellenes szert igényel
3. Tervezett műtét a vizsgálat során
4. Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni
5. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely kizárja a páciens biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését
6. Klinikailag jelentős EKG-eltérések
7. Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
8. A célbetegségtől eltérő autoimmun betegségek klinikai diagnózisa (kivéve a Sjögren-szindrómát DM-ben és IMNM-ben)
9. Pozitív a hepatitis B felületi antigénre
10. Pozitív a hepatitis C vírus ellenanyagra
11. Pozitív a humán immundeficiencia vírus ellenanyagára
12. A tuberkulózis jelenlegi fertőzésének bizonyítéka
13. A rák története 5 éven belül
14. Kezelés vizsgálati terápiával 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül
15. Korábbi és jelenlegi kezelés anti-C1s antitesttel bármikor
16. Egyéb komplement inhibitorok 3 hónapon belül
17. Betegek, akik olyan kezelésben részesülnek, amely a tiltott terápiás kritériumok alá esik
18. Emelkedett alanin-aminotranszferáz- vagy aszpartát-aminotranszferáz-szint > 1,5 × ULN kombinációban emelkedett összbilirubinszint > 1,5 × ULN

19. APS kohorsz:

    • 1) Más szisztémás autoimmun betegséggel összefüggő APS
    • 2) Akut trombózis (artériás vagy vénás akut trombózis diagnózisa) a szűrést megelőző 30 napon belül
    • 3) Trombózisos APS-ben szenvedő betegek véralvadásgátló kezelés nélkül
    • 4) Kezelés tiltott gyógyszerekkel

20. BP kohorsz:

    • 1) A szisztémás vagy lokális kortikoszteroid kezelés megkezdése vagy adagjának növelése 2 héten belül
    • 2) Jelenlegi kezelés olyan gyógyszerrel, amely okozhat vagy súlyosbíthatja a vérnyomást, kivéve, ha az adag stabil
    • 3) Helyi kalcineurin gátlóval vagy helyi foszfodiészteráz (PDE) 4 gátlóval történő kezelés megkezdése 7 napon belül
    • 4) Kezelés tiltott gyógyszerekkel

21. BS kohorsz:

    • 1) BS-hez kapcsolódó aktív főbb szervi érintettség – immunszuppresszív terápiát igénylő szemkárosodások, pulmonalis (pl. pulmonalis artéria aneurizma), vaszkuláris (pl. thrombophlebitis), gyomor-bélrendszeri (pl. fekélyek a gyomor-bél traktus mentén) és központi idegrendszeri elváltozások, (pl. meningoencephalitis) megnyilvánulásai
    • 2) Az anamnézisben szereplő vénás vagy artériás trombózis 1 éven belül
    • 3) Kezelés tiltott gyógyszerekkel

22. DM kohorsz:

    • 1) PhGA-VAS javulás >= 3, vagy klinikailag jelentős javulás a szűrés és az alapvonal között
    • 2) Átfedő myositis (kivéve a Sjögren-szindrómával való átfedést), kötőszöveti betegséggel összefüggő DM, zárványtestes myositis, polymyositis, IMNM, juvenilis DM vagy gyógyszer által kiváltott myopathia
    • 3) Rákkal összefüggő myositis
    • 4) Jelentős izomkárosodás
    • 5) A múltban előfordult súlyos intersticiális tüdőbetegség fellángolása, súlyos, nem fertőző tüdőgyulladás, amely aktív beavatkozást igényelt, vagy többszörös tüdőbetegség epizód
    • 6) Súlyos légúti izomgyengeség
    • 7) Súlyos bulbaris paresis
    • 8) Kezelés tiltott gyógyszerekkel

23. IMNM kohorsz:

    • 1) PhGA-VAS javulás >= 3, vagy klinikailag jelentős javulás a szűrés és az alapvonal között
    • 2) Átfedési myositis (kivéve a Sjögren-szindrómával való átfedést), kötőszöveti betegséggel összefüggő DM, zárványtestes myositis, polymyositis, juvenilis DM vagy gyógyszer által kiváltott myopathia
    • 3) Rákkal összefüggő myositis
    • 4) Jelentős izomkárosodás
    • 5) Súlyos intersticiális tüdőbetegség (ILD) fellángolása, súlyos, nem fertőző tüdőgyulladás, amely aktív beavatkozást igényelt, vagy többszörös tüdőbetegség epizód
    • 6) Súlyos légúti izomgyengeség
    • 7) Súlyos bulbaris paresis
    • 8) Kezelés tiltott gyógyszerekkel

24. ITP kohorsz:

    • 1) Másodlagos ITP
    • 2) Myelodysplasiás szindróma vagy autoimmun hemolitikus anémia klinikai diagnózisa vagy anamnézisében
    • 3) Vénás vagy artériás trombózis anamnézisében 12 hónapon belül
    • 4) Olyan betegek, akiknél 4 héten belül jelentős vérzés jelentkezett
    • 5) Kezelés tiltott gyógyszerekkel

    • 6) Bármely laboratóriumi vizsgálati eredmény megfelel az alábbi kritériumok egyikének a szűréskor:

      • Hemoglobin <10 g/dl
      • Pajzsmirigy-stimuláló hormon >= 10 μIU/mL