Ensayo de fase 1b de RAY121 en enfermedades inmunológicas (ensayo RAINBOW)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Edad >= 18 y <= 75 al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (excepto PA; Edad >= 18 y <= 85 con puntuación de Karnofsky >= 60% en el momento del cribado)
3. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio.
4. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces.
5. Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

6. Cohorte de APS: APS primario establecido definido por los siguientes criterios (debe cumplirse al menos uno de los criterios de laboratorio y uno de los criterios clínicos):

   • Criterios de laboratorio (perfil aPL)

     • Prueba de anticoagulante lúpico (LA) persistentemente positiva
     • Isotipo de inmunoglobulina G (IgG) anticardiolipina (aCL) persistentemente positivo
     • Isotipo IgG anti-beta-2 glicoproteína-1 (aβ2GPI) persistentemente positivo

   • Criterios clínicos

     • Vasculopatía livedoide y presencia de úlcera cutánea.
     • Nefropatía aPL aguda/crónica

7. Cohorte de PA:

   • 1) Edad >= 18 y <= 85 con puntaje de Karnofsky >= 60 %
   • 2) Lesiones cutáneas predominantes
   • 3) Diagnóstico de PA con las siguientes valoraciones positivas:
   • a Inmunofluorescencia directa positiva, y
   • b Inmunofluorescencia indirecta positiva, o
   • c Serología positiva en ELISA para autoanticuerpo BP180
   • 4) Puntuación del índice del área de la enfermedad del penfigoide ampolloso (BPDAI) >= 20
   • 5) Promedio semanal de la puntuación de calificación numérica del prurito máximo diario (PP-NRS) >=4
   • 6) Aceptar tomar fotografías de lesiones ampollosas.

8. Cohorte de licenciatura:

   • 1) Diagnosticado con BS
   • 2) Úlceras bucales que ocurrieron al menos 3 veces en los 12 meses anteriores.
   • 3) Tener al menos 2 úlceras orales durante las 4 semanas previas a la evaluación.
   • 4) Tener al menos 2 úlceras orales en la Semana 0
   • 5) Tener tratamiento previo con al menos 1 terapia de BS no biológica.
   • 6) Pacientes que necesitan terapia sistémica cuyas úlceras orales o mucocutáneas no pueden controlarse adecuadamente con terapia tópica.

9. Cohorte DM:

   • 1) Diagnosticado con miopatías inflamatorias definitivas o probables y categorizado como DM
   • 2) Pacientes con respuesta inadecuada a corticosteroides y/o inmunosupresores o intolerancia a terapias para DM

   • 3) Puntuación del Manual Muscle Test-8 (MMT-8) <142, con al menos una anomalía en las siguientes medidas del conjunto básico:

     • Escala Visual Analógica de Actividad Global del Paciente (PtGA-VAS) >= 2 cm
     • Escala analógica visual de actividad global del médico (PhGA-VAS) >= 2 cm
     • Actividad extramuscular global >= 2 cm
     • Al menos una enzima muscular > 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
     • Cuestionario de Evaluación de Salud (HAQ) >= 0,25
   • 4) DM de moderada a grave definida como puntuación de actividad CDASI > 14

10. Cohorte IMNM:

    • 1) Diagnosticado clínicamente con IMNM como miopatía anti-HMGCR o miopatía anti-SRP
    • 2) Creatina quinasa (CK) > 1.000 U/L
    • 3) Pacientes que presentan respuesta inadecuada a corticosteroides y/o inmunosupresores o intolerancia a terapias IMNM
    • 4) Puntuación MMT-8 <142

11. Cohorte PTI:

    • 1) Diagnóstico confirmado de PTI persistente/crónica según los siguientes criterios:

      • ITP definido según las directrices actuales
      • Recuento de plaquetas <= 30 × 10^9/L en 2 ocasiones consecutivas
    • 2) Falta de una respuesta sostenida y adecuada del recuento de plaquetas a un agonista del receptor de trombopoyetina y al menos a otro tratamiento para la PTI o a un segundo agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-RA)
    • 3) Antecedentes de respuesta con un aumento del recuento de plaquetas de más de 20 × 10^9/l desde el valor inicial en al menos una línea de tratamiento anterior

Criterio de exclusión:

1. Historia de anafilaxia o hipersensibilidad a un agente biológico.
2. Infección activa que requiere antivirales, antibióticos o antifúngicos sistémicos.
3. Cirugía planificada durante el estudio.
4. Embarazada o amamantando, o con intención de quedar embarazada
5. Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que impida la participación segura del paciente y su finalización del estudio.
6. Anomalías clínicamente significativas del ECG
7. Abuso de drogas ilícitas o alcohol.
8. Diagnóstico clínico de enfermedades autoinmunes distintas de la enfermedad diana (excepto el síndrome de Sjögren en DM y IMNM)
9. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B
10. Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C
11. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana
12. Evidencia de infección actual por tuberculosis.
13. Historia de cáncer dentro de los 5 años.
14. Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias
15. Tratamiento previo y actual con anticuerpo anti-C1s en cualquier momento
16. Otros inhibidores del complemento dentro de los 3 meses
17. Pacientes que reciben cualquier tratamiento que se encuentre dentro de los Criterios de Terapia Prohibida.
18. Pacientes con niveles elevados de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 1,5 × LSN en combinación con niveles elevados de bilirrubina total > 1,5 × LSN

19. Cohorte APS:

    • 1) SAF asociado con otras enfermedades autoinmunes sistémicas
    • 2) Trombosis aguda (diagnóstico de trombosis aguda arterial o venosa) dentro de los 30 días anteriores a la detección
    • 3) Pacientes con SAF trombótico sin ningún tratamiento anticoagulante
    • 4) Tratamiento con medicamentos prohibidos

20. Cohorte de PA:

    • 1) Inicio del tratamiento o aumento de la dosis de corticosteroides sistémicos o tópicos en 2 semanas.
    • 2) Tratamiento actual con un fármaco que pueda causar o exacerbar la PA a menos que la dosis haya sido estable.
    • 3) Inicio del tratamiento con inhibidor tópico de la calcineurina o inhibidor tópico de la fosfodiesterasa (PDE) 4 dentro de los 7 días
    • 4) Tratamiento con medicamentos prohibidos

21. Cohorte de licenciatura:

    • 1) Afectación activa de órganos principales relacionada con SB: lesiones oculares que requieren terapia inmunosupresora, pulmonar (p. ej., aneurisma de la arteria pulmonar), vascular (p. ej., tromboflebitis), gastrointestinal (p. ej., úlceras a lo largo del tracto gastrointestinal) y sistema nervioso central (p. ej., meningoencefalitis) manifestaciones
    • 2) Historia de trombosis venosa o arterial dentro de 1 año
    • 3) Tratamiento con medicamentos prohibidos

22. Cohorte DM:

    • 1) Mejora PhGA-VAS >= 3, o mejora clínicamente relevante entre el cribado y el inicio
    • 2) Miositis superpuesta (excepto superposición con síndrome de Sjögren), DM asociada a enfermedad del tejido conectivo, miositis por cuerpos de inclusión, polimiositis, IMNM, DM juvenil o miopatía inducida por fármacos.
    • 3) Miositis asociada al cáncer
    • 4) Daño muscular significativo
    • 5) Antecedentes de brote grave de enfermedad pulmonar intersticial, inflamación pulmonar grave no infecciosa que requirió intervención activa o múltiples episodios de enfermedad pulmonar.
    • 6) Debilidad grave de los músculos respiratorios.
    • 7) parálisis bulbar severa
    • 8) Tratamiento con medicamentos prohibidos

23. Cohorte IMNM:

    • 1) Mejora PhGA-VAS >= 3, o mejora clínicamente relevante entre el cribado y el inicio
    • 2) Miositis superpuesta (excepto superposición con síndrome de Sjögren), DM asociada a enfermedad del tejido conectivo, miositis por cuerpos de inclusión, polimiositis, DM juvenil o miopatía inducida por fármacos.
    • 3) Miositis asociada al cáncer
    • 4) Daño muscular significativo
    • 5) Antecedentes de brote grave de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), inflamación pulmonar grave no infecciosa que requirió intervención activa o múltiples episodios de enfermedad pulmonar.
    • 6) Debilidad grave de los músculos respiratorios.
    • 7) parálisis bulbar severa
    • 8) Tratamiento con medicamentos prohibidos

24. Cohorte PTI:

    • 1) PTI secundaria
    • 2) Diagnóstico clínico o antecedentes de Síndrome Mielodisplásico o anemia hemolítica autoinmune.
    • 3) Historia de trombosis venosa o arterial dentro de los 12 meses
    • 4) Pacientes que experimentaron hemorragia importante en 4 semanas
    • 5) Tratamiento con medicamentos prohibidos

    • 6) Los resultados de cualquier prueba de laboratorio cumplen cualquiera de los siguientes criterios en el momento de la selección:

      • Hemoglobina <10 g/dL
      • Hormona estimulante de la tiroides >= 10 μUI/mL