RAY121:n vaiheen 1b tutkimus immunologisissa sairauksissa (RAINBOW-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. Ikä >= 18 ja <=75 tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä (paitsi verenpaine; Ikä >=18 ja <= 85, Karnofsky-pisteet >= 60 % seulonnassa)
3. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa
4. Hedelmällisessä iässä oleville naisille: suostumus pysymään pidättäytymisestä (ei saa olla heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä
5. Miehet: suostumus pysymään raittiuttamatta (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä

6. APS-kohortti: Perustettu ensisijainen APS, joka on määritelty seuraavilla kriteereillä (vähintään yhden laboratoriokriteerin ja yhden kliinisistä kriteereistä on täytyttävä):

   • Laboratoriokriteerit (aPL-profiili)

     • Pysyvästi positiivinen lupus antikoagulantti (LA) -testi
     • Pysyvästi positiivinen antikardiolipiini (aCL) immunoglobuliini G (IgG) isotyyppi
     • Pysyvästi positiivinen anti-beeta-2-glykoproteiini-1 (aβ2GPI) IgG-isotyyppi

   • Kliiniset kriteerit

     • Livedoidinen vaskulopatia ja ihohaavan esiintyminen
     • Akuutti/krooninen aPL-nefropatia

7. BP-kohortti:

   • 1) Ikä >= 18 ja <= 85, Karnofsky-pisteet >= 60 %
   • 2) Pääasialliset ihovauriot
   • 3) Verenpainediagnoosi seuraavilla positiivisilla arvioinneilla:
   • a Positiivinen suora immunofluoresenssi ja joko
   • b Positiivinen epäsuora immunofluoresenssi tai
   • c Positiivinen serologia ELISA:lla BP180-autovasta-aineelle
   • 4) Bulloosin pemfigoiditaudin alueindeksin (BPDAI) pistemäärä >= 20
   • 5) Päivittäisen Peak Pruritus Numerical Rating Score (PP-NRS) viikoittainen keskiarvo >=4
   • 6) Hyväksy valokuvaus rakkuloista leesioista

8. BS-kohortti:

   • 1) BS diagnosoitu
   • 2) Suun haavaumat, joita esiintyi vähintään 3 kertaa edellisen 12 kuukauden aikana
   • 3) Sinulla on vähintään 2 suun haavaumaa neljän viikon aikana ennen seulontaa
   • 4) Sinulla on vähintään 2 suun haavaumaa viikolla 0
   • 5) Sinulla on aikaisempi hoito vähintään yhdellä ei-biologisella BS-hoidolla
   • 6) Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa, koska suun tai limakalvon haavaumia ei voida riittävästi hallita paikallisella hoidolla

9. DM-kohortti:

   • 1) diagnosoitu selvä tai todennäköinen tulehduksellinen myopatia ja luokiteltu DM:ksi
   • 2) Potilaat, joilla on riittämätön vaste kortikosteroideille ja/tai immuunivastetta heikentäville tai jotka eivät siedä DM-hoitoja

   • 3) Manuaalinen lihastesti-8 (MMT-8) pistemäärä < 142, ja vähintään yksi poikkeavuus seuraavissa ydinsarjan mittauksissa:

     • Potilaan globaalin aktiivisuuden visuaalinen analoginen asteikko (PtGA-VAS) >= 2 cm
     • Physician Global Activity Visual Analogue Scale (PhGA-VAS) >= 2 cm
     • Globaali lihasten ulkopuolinen aktiivisuus >= 2 cm
     • Vähintään yksi lihasentsyymi > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
     • Health Assessment Questionnaire (HAQ) >= 0,25
   • 4) Keskivaikea tai vaikea DM määritellään CDASI-aktiivisuuspisteeksi > 14

10. IMNM-kohortti:

    • 1) Kliinisesti diagnosoitu IMNM anti-HMGCR-myopatiaksi tai anti-SRP-myopatiaksi
    • 2) Kreatiinikinaasi (CK) > 1 000 U/L
    • 3) Potilaat, joilla on riittämätön vaste kortikosteroideille ja/tai immunosuppressanteille tai jotka eivät siedä IMNM-hoitoja
    • 4) MMT-8 pisteet < 142

11. ITP-kohortti:

    • 1) Pysyvän/kroonisen ITP:n vahvistettu diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella:

      • Nykyisten ohjeiden mukaan määritelty ITP
      • Verihiutaleiden määrä <= 30 × 10^9/l kahdessa peräkkäisessä tapauksessa
    • 2) Jatkuvan riittävän verihiutaleiden määrän puuttuminen trombopoietiinireseptorin agonistille ja vähintään yhdelle muulle ITP-hoidolle tai toiselle trombopoietiinireseptorin agonistille (TPO-RA)
    • 3) Aiempi vaste, johon liittyy verihiutaleiden määrä lisääntyy yli 20 × 10^9/l lähtötasosta vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi anafylaksia tai yliherkkyys biologiselle aineelle
2. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä viruslääkettä, antibiootteja tai sienilääkettä
3. Suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana
4. raskaana tai imetät tai aiot tulla raskaaksi
5. Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, joka estää potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen
6. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat
7. Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
8. Muiden autoimmuunitautien kuin kohdesairauden kliininen diagnoosi (paitsi Sjögrenin oireyhtymä DM:ssä ja IMNM:ssä)
9. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille
10. Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineille
11. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle
12. Todisteet nykyisestä tuberkuloositartunnasta
13. Syövän historia 5 vuoden sisällä
14. Hoito tutkimushoidolla 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa
15. Aiempi ja nykyinen hoito anti-C1s-vasta-aineella milloin tahansa
16. Muut komplementin estäjät 3 kuukauden sisällä
17. Potilaat, jotka saavat hoitoja, jotka kuuluvat kielletyn hoidon kriteereihin
18. Potilaat, joilla on kohonnut alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 × ULN yhdessä kohonneen kokonaisbilirubiinin kanssa > 1,5 × ULN

19. APS-kohortti:

    • 1) Muuhun systeemiseen autoimmuunisairauteen liittyvä APS
    • 2) Akuutti tromboosi (valtimo- tai laskimotukosdiagnoosi) 30 päivän sisällä ennen seulontaa
    • 3) Potilaat, joilla on tromboottinen APS ilman antikoagulaatiohoitoa
    • 4) Hoito kielletyillä lääkkeillä

20. BP-kohortti:

    • 1) Systeemisten tai paikallisten kortikosteroidien hoidon aloittaminen tai annoksen suurentaminen 2 viikon sisällä
    • 2) Nykyinen hoito lääkkeellä, joka voi aiheuttaa tai pahentaa verenpainetta, ellei annos ole ollut vakaa
    • 3) Hoidon aloittaminen paikallisella kalsineuriini-inhibiittorilla tai paikallisella fosfodiesteraasi (PDE) 4 -estäjillä 7 päivän sisällä
    • 4) Hoito kielletyillä lääkkeillä

21. BS-kohortti:

    • 1) BS:ään liittyvät aktiiviset tärkeimmät elimet - immunosuppressiivista hoitoa vaativat silmävauriot, keuhkovauriot (esim. keuhkovaltimon aneurysma), verisuoni (esim. tromboflebiitti), maha-suolikanava (esim. maha-suolikanavan haavaumat) ja keskushermosto (esim. meningoenkefaliitti) ilmenemismuodot
    • 2) Anamneesi laskimo- tai valtimotromboosi 1 vuoden sisällä
    • 3) Hoito kielletyillä lääkkeillä

22. DM-kohortti:

    • 1) PhGA-VAS-parannus >= 3 tai kliinisesti merkittävä parannus seulonnan ja lähtötilanteen välillä
    • 2) Päällekkäinen myosiitti (paitsi päällekkäisyys Sjögrenin oireyhtymän kanssa), sidekudostautiin liittyvä DM, inkluusiokappalemyosiitti, polymyosiitti, IMNM, juveniili DM tai lääkkeiden aiheuttama myopatia
    • 3) syöpään liittyvä myosiitti
    • 4) Merkittävä lihasvaurio
    • 5) Aiempi vakava interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati aktiivista toimenpiteitä, tai useita keuhkosairausjaksoja
    • 6) Vaikea hengityslihasten heikkous
    • 7) Vaikea bulbaarihalvaus
    • 8) Hoito kielletyillä lääkkeillä

23. IMNM-kohortti:

    • 1) PhGA-VAS-parannus >= 3 tai kliinisesti merkittävä parannus seulonnan ja lähtötilanteen välillä
    • 2) Päällekkäinen myosiitti (paitsi päällekkäisyys Sjögrenin oireyhtymän kanssa), sidekudostautiin liittyvä DM, inkluusiokappalemyosiitti, polymyosiitti, juveniili DM tai lääkkeiden aiheuttama myopatia
    • 3) syöpään liittyvä myosiitti
    • 4) Merkittävä lihasvaurio
    • 5) Aiempi vakava interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), vakava ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati aktiivista toimenpiteitä, tai useita keuhkosairausjaksoja
    • 6) Vaikea hengityslihasten heikkous
    • 7) Vaikea bulbaarihalvaus
    • 8) Hoito kielletyillä lääkkeillä

24. ITP-kohortti:

    • 1) Toissijainen ITP
    • 2) Myelodysplastisen oireyhtymän tai autoimmuuni hemolyyttisen anemian kliininen diagnoosi tai historia
    • 3) Aiempi laskimo- tai valtimotromboosi 12 kuukauden sisällä
    • 4) Potilaat, jotka kokivat suurta verenvuotoa 4 viikon sisällä
    • 5) Hoito kielletyillä lääkkeillä

    • 6) Kaikki laboratoriotestien tulokset täyttävät jommankumman seuraavista kriteereistä seulonnassa:

      • Hemoglobiini <10 g/dl
      • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni >= 10 μIU/ml