RAY121治疗免疫性疾病的1b期试验（RAINBOW试验）

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 签署知情同意书时年龄 >= 18 且 <= 75（BP 除外；筛查时年龄 >= 18 且 <= 85，卡诺夫斯基评分 >= 60%）
3. 遵守研究方案的能力
4. 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用高效的避孕方法
5. 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子

6. APS 队列：根据以下标准定义的已建立的主要 APS（必须满足至少一项实验室标准和一项临床标准）：

   • 实验室标准（aPL 概况）

     • 狼疮抗凝（LA）测试持续阳性
     • 抗心磷脂 (aCL) 免疫球蛋白 G (IgG) 同种型持续阳性
     • 抗 β2 糖蛋白 1 (aβ2GPI) IgG 同型持续阳性

   • 临床标准

     • 青斑血管病和皮肤溃疡
     • 急/慢性aPL肾病

7. 血压队列：

   • 1) 年龄 >= 18 且 <= 85，卡诺夫斯基评分 >= 60 %
   • 2) 主要皮肤病变
   • 3) 具有以下评估结果呈阳性的血压诊断：
   • a 直接免疫荧光阳性，并且
   • b 间接免疫荧光阳性，或
   • c BP180 自身抗体 ELISA 血清学呈阳性
   • 4) 大疱性类天疱疮疾病面积指数 (BPDAI) 评分 >= 20
   • 5) 每日峰值瘙痒数值评分 (PP-NRS) 的周平均值 >=4
   • 6) 接受大疱性病变拍照

8. BS队列：

   • 1) 诊断为BS
   • 2) 过去12个月内至少出现3次口腔溃疡
   • 3) 筛查前 4 周内至少有 2 次口腔溃疡
   • 4) 第 0 周时至少有 2 处口腔溃疡
   • 5) 之前接受过至少 1 种非生物 BS 疗法
   • 6）局部治疗无法充分控制口腔或皮肤粘膜溃疡而需要全身治疗的患者

9. DM 队列：

   • 1) 诊断患有明确或可能的炎症性肌病并归类为 DM
   • 2) 对皮质类固醇和/或免疫抑制剂反应不足或对糖尿病治疗不耐受的患者

   • 3) 徒手肌肉测试 8 (MMT-8) 分数 < 142，以下核心组测量至少有一项异常：

     • 患者整体活动视觉模拟量表 (PtGA-VAS) >= 2 cm
     • 医师整体活动视觉模拟量表 (PhGA-VAS) >= 2 cm
     • 整体肌外活动 >= 2 cm
     • 至少一种肌酶 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
     • 健康评估问卷 (HAQ) >= 0.25
   • 4) 中度至重度 DM 定义为 CDASI 活动评分 > 14

10. IMNM 队列：

    • 1) 临床诊断IMNM为抗HMGCR肌病或抗SRP肌病
    • 2) 肌酸激酶 (CK) > 1,000 U/L
    • 3) 对皮质类固醇和/或免疫抑制剂反应不足或对 IMNM 疗法不耐受的患者
    • 4) MMT-8 分数 < 142

11. ITP 队列：

    • 1) 根据以下标准确诊为持续性/慢性ITP：

      • 根据现行指南定义的 ITP
      • 连续 2 次血小板计数 <= 30 × 10^9/L
    • 2) 对血小板生成素受体激动剂和至少一种其他 ITP 治疗或第二种血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA) 缺乏持续足够的血小板计数反应
    • 3) 血小板计数较基线增加超过 20 × 10^9/L 的反应史，至少接受过一种先前的治疗

排除标准：

1. 对生物制剂有过敏反应或过敏史
2. 需要全身抗病毒、抗生素或抗真菌药物的活动性感染
3. 研究期间计划进行的手术
4. 怀孕或哺乳，或打算怀孕
5. 任何严重的医疗状况或临床实验室测试异常，妨碍患者安全参与和完成研究
6. 有临床意义的心电图异常
7. 非法药物或酒精滥用
8. 目标疾病以外的自身免疫性疾病的临床诊断（DM和IMNM中的干燥综合征除外）
9. 乙型肝炎表面抗原阳性
10. 丙型肝炎病毒抗体阳性
11. 人类免疫缺陷病毒抗体阳性
12. 目前感染结核病的证据
13. 5年内有癌症病史
14. 28 天或 5 个半衰期内进行研究性治疗
15. 任何时候使用抗 C1s 抗体进行过的和当前的治疗
16. 3个月内其他补体抑制剂
17. 接受任何属于禁止治疗标准的治疗的患者
18. 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高 > 1.5 × ULN 且总胆红素升高 > 1.5 × ULN 的患者

19. APS 队列：

    • 1) APS与其他系统性自身免疫性疾病相关
    • 2）筛查前30天内出现急性血栓（动脉或静脉急性血栓诊断）
    • 3）未接受任何抗凝治疗的血栓性APS患者
    • 4) 使用禁用药物治疗

20. 血压队列：

    • 1) 2周内开始全身或局部皮质类固醇治疗或增加剂量
    • 2) 当前使用的药物治疗可能导致或加剧血压，除非剂量稳定
    • 3) 7 天内开始使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂或局部磷酸二酯酶 (PDE) 4 抑制剂治疗
    • 4) 使用禁用药物治疗

21. BS队列：

    • 1) BS相关的活动性主要器官受累——需要免疫抑制治疗的眼部病变、肺部病变（例如肺动脉瘤）、血管病变（例如血栓性静脉炎）、胃肠道病变（例如胃肠道溃疡）和中枢神经系统病变（例如，脑膜脑炎）表现
    • 2) 1年内有静脉或动脉血栓形成史
    • 3) 使用禁用药物治疗

22. DM 队列：

    • 1) PhGA-VAS 改善 >= 3，或筛选和基线之间临床相关的改善
    • 2) 重叠性肌炎（与干燥综合征重叠除外）、结缔组织病相关的 DM、包涵体肌炎、多发性肌炎、IMNM、青少年 DM 或药物性肌病
    • 3）癌症相关性肌炎
    • 4）明显的肌肉损伤
    • 5) 既往有严重间质性肺病发作、需要积极干预的严重非感染性肺部炎症或多次发作的肺部疾病史
    • 6）严重呼吸肌无力
    • 7) 严重延髓麻痹
    • 8) 使用禁用药物治疗

23. IMNM 队列：

    • 1) PhGA-VAS 改善 >= 3，或筛选和基线之间临床相关的改善
    • 2) 重叠性肌炎（与干燥综合征重叠除外）、结缔组织病相关的 DM、包涵体肌炎、多发性肌炎、青少年 DM 或药物性肌病
    • 3）癌症相关性肌炎
    • 4）明显的肌肉损伤
    • 5) 既往有严重间质性肺病（ILD）发作、需要积极干预的严重非感染性肺部炎症或多次发作的肺部疾病史
    • 6）严重呼吸肌无力
    • 7) 严重延髓麻痹
    • 8) 使用禁用药物治疗

24. ITP 队列：

    • 1) 继发性ITP
    • 2) 骨髓增生异常综合征或自身免疫性溶血性贫血的临床诊断或病史
    • 3) 12个月内有静脉或动脉血栓形成史
    • 4) 4周内出现大出血的患者
    • 5) 使用禁用药物治疗

    • 6) 筛选时任何实验室检测结果均符合以下标准之一：

      • 血红蛋白 <10 g/dL
      • 促甲状腺激素 >= 10 μIU/mL