Faza 1b badania RAY121 w chorobach immunologicznych (badanie RAINBOW)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Wiek >= 18 i <=75 w momencie podpisania formularza świadomej zgody (z wyjątkiem BP; wiek >=18 i <= 85 z wynikiem Karnofsky'ego >= 60% podczas badania przesiewowego)
3. Umiejętność przestrzegania protokołu badania
4. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji
5. W przypadku mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia

6. Kohorta APS: Ustalony pierwotny APS zdefiniowany na podstawie następujących kryteriów (musi zostać spełnione co najmniej jedno z kryteriów laboratoryjnych i jedno z kryteriów klinicznych):

   • Kryteria laboratoryjne (profil aPL)

     • Stale dodatni wynik testu na antykoagulant toczniowy (LA).
     • Trwale dodatni izotyp immunoglobuliny G (IgG) antykardiolipiny (aCL).
     • Trwale dodatni izotyp IgG przeciwko beta-2 glikoproteinie-1 (aβ2GPI)

   • Kryteria kliniczne

     • Waskulopatia żyrobowa i obecność owrzodzeń skóry
     • Ostra/przewlekła nefropatia aPL

7. Kohorta BP:

   • 1) Wiek >= 18 i <= 85 z wynikiem Karnofsky'ego >= 60%
   • 2) Dominujące zmiany skórne
   • 3) Rozpoznanie BP z następującymi ocenami pozytywnymi:
   • a Dodatnia immunofluorescencja bezpośrednia i albo
   • b Dodatnia immunofluorescencja pośrednia, lub
   • c Dodatni wynik serologiczny w teście ELISA na obecność autoprzeciwciała BP180
   • 4) Wynik wskaźnika obszaru choroby pemfigoidowej pęcherzowej (BPDAI) >= 20
   • 5) Średnia tygodniowa codzienna ocena numeryczna szczytowego świądu (PP-NRS) >=4
   • 6) Wyrażam zgodę na wykonanie zdjęć zmian pęcherzowych

8. Kohorta BS:

   • 1) Zdiagnozowano BS
   • 2) Owrzodzenia jamy ustnej, które wystąpiły co najmniej 3 razy w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   • 3) W ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe wystąpiły co najmniej 2 owrzodzenia jamy ustnej
   • 4) W tygodniu 0 występowały co najmniej 2 owrzodzenia jamy ustnej
   • 5) Należy wcześniej poddać się co najmniej 1 niebiologicznej terapii BS
   • 6) Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego, u których owrzodzenie jamy ustnej lub błon śluzowych nie może być odpowiednio kontrolowane za pomocą leczenia miejscowego

9. kohorta DM:

   • 1) Zdiagnozowano określoną lub prawdopodobną miopatię zapalną i sklasyfikowano ją jako DM
   • 2) Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na kortykosteroidy i/lub leki immunosupresyjne lub z nietolerancją leczenia cukrzycy

   • 3) Wynik w ręcznym teście mięśniowym-8 (MMT-8) < 142, z co najmniej jedną nieprawidłowością w następujących pomiarach podstawowych:

     • Całkowita aktywność pacjenta Skala wizualno-analogowa (PtGA-VAS) >= 2 cm
     • Globalna aktywność lekarza Wizualna skala analogowa (PhGA-VAS) >= 2 cm
     • Ogólna aktywność pozamięśniowa >= 2 cm
     • Co najmniej jeden enzym mięśniowy > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
     • Kwestionariusz Oceny Zdrowia (HAQ) >= 0,25
   • 4) Umiarkowana do ciężkiej DM definiowana jako wynik aktywności CDASI > 14

10. Kohorta IMNM:

    • 1) Zdiagnozowano klinicznie IMNM jako miopatię anty-HMGCR lub miopatię anty-SRP
    • 2) Kinaza kreatynowa (CK) > 1000 U/L
    • 3) Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na kortykosteroidy i/lub leki immunosupresyjne lub z nietolerancją terapii IMNM
    • 4) Wynik MMT-8 < 142

11. Kohorta ITP:

    • 1) Potwierdzona diagnoza trwałej/przewlekłej ITP na podstawie następujących kryteriów:

      • ITP zdefiniowane zgodnie z obowiązującymi wytycznymi
      • Liczba płytek krwi <= 30 × 10^9/l w 2 kolejnych przypadkach
    • 2) Brak trwałej, odpowiedniej odpowiedzi liczby płytek krwi na agonistę receptora trombopoetyny i co najmniej jedno inne leczenie ITP lub drugiego agonistę receptora trombopoetyny (TPO-RA)
    • 3) Odpowiedź w wywiadzie ze wzrostem liczby płytek krwi o więcej niż 20 × 10^9/l w porównaniu z wartością wyjściową w przypadku co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia

Kryteria wyłączenia:

1. Historia anafilaksji lub nadwrażliwości na czynnik biologiczny
2. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego, antybiotykowego lub przeciwgrzybiczego
3. Planowany zabieg operacyjny w trakcie badania
4. Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę
5. Każdy poważny stan chorobowy lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które uniemożliwiają pacjentowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG
7. Nadużywanie nielegalnych narkotyków lub alkoholu
8. Diagnostyka kliniczna chorób autoimmunologicznych innych niż choroba docelowa (z wyjątkiem zespołu Sjögrena w DM i IMNM)
9. Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
10. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
11. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności
12. Dowody aktualnego zakażenia gruźlicą
13. Historia raka w ciągu 5 lat
14. Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania
15. Wcześniejsze i obecne leczenie przeciwciałem anty-C1s w dowolnym momencie
16. Inne inhibitory dopełniacza w ciągu 3 miesięcy
17. Pacjenci, którzy otrzymują leczenie spełniające kryteria terapii zabronionej
18. Pacjenci ze zwiększoną aktywnością aminotransferazy alaninowej lub asparaginianowej > 1,5 x GGN w połączeniu z podwyższonym stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN

19. Kohorta APS:

    • 1) APS związany z inną układową chorobą autoimmunologiczną
    • 2) Ostra zakrzepica (rozpoznanie ostrej zakrzepicy tętniczej lub żylnej) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
    • 3) Pacjenci z zakrzepowym APS bez żadnego leczenia przeciwzakrzepowego
    • 4) Leczenie zabronionymi lekami

20. Kohorta BP:

    • 1) Rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki ogólnoustrojowego lub miejscowego kortykosteroidu w ciągu 2 tygodni
    • 2) Aktualne leczenie lekiem, który może powodować lub zaostrzać BP, chyba że dawka jest stała
    • 3) Rozpoczęcie leczenia miejscowym inhibitorem kalcyneuryny lub miejscowym inhibitorem fosfodiesterazy (PDE) 4 w ciągu 7 dni
    • 4) Leczenie zabronionymi lekami

21. Kohorta BS:

    • 1) aktywne zajęcie głównych narządów związane z BS – zmiany oczne wymagające leczenia immunosupresyjnego, zmiany w płucach (np. tętniak tętnicy płucnej), naczyniach (np. zakrzepowe zapalenie żył), żołądkowo-jelitowym (np. wrzody wzdłuż przewodu pokarmowego) i ośrodkowym układzie nerwowym (np. zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) objawy
    • 2) Historia zakrzepicy żylnej lub tętniczej w ciągu 1 roku
    • 3) Leczenie zabronionymi lekami

22. kohorta DM:

    • 1) Poprawa PhGA-VAS >= 3 lub klinicznie istotna poprawa pomiędzy badaniem przesiewowym a wartością wyjściową
    • 2) Nakładające się zapalenie mięśni (z wyjątkiem nakładania się zespołu Sjögrena), DM związana z chorobą tkanki łącznej, zapalenie mięśni z ciałkami wtrętowymi, zapalenie wielomięśniowe, IMNM, młodzieńcza DM lub miopatia polekowa
    • 3) Zapalenie mięśni związane z nowotworem
    • 4) Znaczące uszkodzenie mięśni
    • 5) Ciężkie zaostrzenie śródmiąższowej choroby płuc w przeszłości, ciężkie niezakaźne zapalenie płuc wymagające aktywnej interwencji lub liczne epizody choroby płuc
    • 6) Poważne osłabienie mięśni oddechowych
    • 7) Ciężkie porażenie opuszkowe
    • 8) Leczenie zabronionymi lekami

23. Kohorta IMNM:

    • 1) Poprawa PhGA-VAS >= 3 lub klinicznie istotna poprawa pomiędzy badaniem przesiewowym a wartością wyjściową
    • 2) Nakładające się zapalenie mięśni (z wyjątkiem nakładania się zespołu Sjögrena), DM związana z chorobą tkanki łącznej, zapalenie mięśni z ciałkami wtrętowymi, zapalenie wielomięśniowe, młodzieńcza DM lub miopatia polekowa
    • 3) Zapalenie mięśni związane z nowotworem
    • 4) Znaczące uszkodzenie mięśni
    • 5) Ciężkie zaostrzenie śródmiąższowej choroby płuc (ILD), ciężkie niezakaźne zapalenie płuc wymagające aktywnej interwencji lub liczne epizody choroby płuc w przeszłości
    • 6) Poważne osłabienie mięśni oddechowych
    • 7) Ciężkie porażenie opuszkowe
    • 8) Leczenie zabronionymi lekami

24. Kohorta ITP:

    • 1) Wtórna ITP
    • 2) Rozpoznanie kliniczne lub historia zespołu mielodysplastycznego lub autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej
    • 3) Historia zakrzepicy żylnej lub tętniczej w ciągu 12 miesięcy
    • 4) Pacjenci, u których wystąpiło duże krwawienie w ciągu 4 tygodni
    • 5) Leczenie zabronionymi lekami

    • 6) Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów podczas selekcji:

      • Hemoglobina <10 g/dL
      • Hormon tyreotropowy >= 10 µIU/ml