Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (NST) per pazienti con sclerosi sistemica

Criteri di inclusione del paziente:

1. Età dai 18 ai 55 anni
2. Una diagnosi accertata di sclerodermia (84)
3. Sclerodermia cutanea diffusa con coinvolgimento prossimale al gomito o al ginocchio e un punteggio di Rodnan (vedi Appendice III) > 14 (85)

E uno dei seguenti:

1. DLCO < 80% del previsto o diminuzione della funzione polmonare (TLC, DLCO o FEV1) del 10% o più in 12 mesi
2. Alveolite attiva al lavaggio broncoalveolare
3. Fibrosi polmonare o alveolite alla TAC o CXR
4. VES elevata maggiore o uguale a 25 mm/ora confermata in una seconda occasione a distanza di almeno due settimane senza evidenza di processo infettivo attivo.
5. ECG anormale (bassa tensione QRS o ipertrofia ventricolare) o disfunzione diastolica del ventricolo sinistro (LV) (espressa da un rapporto E/A invertito che rappresenta il riempimento precoce e tardivo del ventricolo sinistro durante la contrazione atriale) o spessore della parete ventricolare sinistro
6. Poiché la malattia polmonare indipendente dal punteggio cutaneo (NEJM, 2006, 345:25 2655-2709) comporta una prognosi infausta, il paziente può essere arruolato solo per coinvolgimento polmonare definito come alveolite attiva al BAL o opacità a vetro smerigliato alla TC, un DLCO < 80 % prevista o diminuzione della funzione polmonare (TLC), DLCO, FVC) del 10% o più negli ultimi 12 mesi.

Criteri di esclusione del paziente:

1. Performance status scadente (ECOG > o =2) al momento dell'ingresso, a meno che non sia dovuto a malattia.

2. Danni significativi agli organi terminali come:

   1. LVEF <40% o deterioramento della LVEF durante il test da sforzo su MUGA o ecocardiogramma
   2. Aritmia pericolosa per la vita non trattata
   3. Cardiopatia ischemica attiva o scompenso cardiaco
   4. DLCO inferiore al 45% del valore previsto, a meno che non sia dovuto a malattia.
   5. Ipertensione polmonare (pressione arteriosa polmonare sistolica stimata >40 mmHg mediante ecocardiografia Doppler o misurazione mediante catetere arterioso polmonare)
   6. Creatinina sierica > 2,0 mg/dl
   7. Cirrosi epatica, transaminasi >3 volte i limiti normali o bilirubina >2,0 a meno che non siano dovute alla malattia di Gilbert
3. HIV positivo
4. Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare un trattamento aggressivo
5. Pregressa storia di neoplasie eccetto cellule basali localizzate o carcinoma cutaneo squamoso. Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come (ma non limitato a) cancro della testa e del collo o cancro al seno in stadio I o II saranno presi in considerazione su base individuale.
6. Test di gravidanza positivo, incapacità o impossibilità di perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite, incapacità di accettare o comprendere volontariamente la sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia
7. Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato
8. Impossibilità di dare il consenso informato
9. Età <18 o > 55 anni

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Il donatore deve essere un fratello HLA identico o un donatore di sangue cordonale HLA compatibile
2. Se il donatore è un fratello HLA compatibile, il donatore deve avere un'età > 18 anni e meno di 50 anni
3. Se sono disponibili più donatori compatibili HLA, verrà data preferenza allo stesso sesso, allo stesso stato di CMV o, nel caso di sangue cordonale, a una conta di cellule nucleate più elevata
4. Se il donatore è sangue cordonale HLA compatibile, le cellule staminali del sangue cordonale saranno ottenute dal New York Blood Center Cord Blood Registry (Tel 212-570-3230) che è un registro riconosciuto a livello internazionale o, se una corrispondenza non è disponibile, da Stemcyte ( 626-821-9860) che è un registro commerciale specializzato in donatori di minoranza. Il giorno zero verrà infusa un'unità di unità di sangue cordonale compatibile con HLA

Criteri di esclusione del donatore:

1. Età > 50 anni o <18 anni
2. HIV positivo
3. Cardiopatia ischemica attiva o scompenso cardiaco
4. Epatite attiva acuta o cronica
5. Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del donatore di tollerare la raccolta di cellule staminali
6. Pregressa storia di neoplasie eccetto cellule basali localizzate o carcinoma cutaneo squamoso. Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come (ma non limitato a) cancro della testa e del collo o cancro al seno in stadio I o II saranno presi in considerazione su base individuale.
7. Test di gravidanza positivo
8. Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato
9. Principali anomalie ematologiche come conta piastrinica inferiore a 100.000/ul, ANC inferiore a 1000/ul
10. Se il donatore è un fratello deve raccogliere un minimo di 2.106 cellule CD34+/kg per procedere al trapianto
11. Se il donatore è una o più unità di sangue cordonale, il numero minimo di cellule nucleate disponibili deve essere superiore a 2 x 107 /kg. Per ottenere questo numero di cellule nucleate, possono essere utilizzate due unità di sangue cordonale compatibile HLA. (Wagner JE Sangue. 1 febbraio 2005;105(3):1343-7)