Trapianto di cellule ematopoietiche per pazienti con neoplasie ematologiche utilizzando donatori HLA-aploidentici correlati

Criterio di inclusione:

• Pazienti ≤70 anni
• Diagnosi ammissibili:
• LMC in AP
• AML con citogenetica ad alto rischio [del(5q)/-5, del(7q)/-7, anormale 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6:9), t(9;22), cariotipi complessi (≥3 anomalie)] in CR1
• LMA ≥ CR2; i pazienti dovrebbero avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• LLA ad alto rischio definita come:

CR1 con citogenetica ad alto rischio t(9;22), t(8;14), t(4;11), t(1;19) per pazienti adulti >4 settimane per raggiungere CR1

≥ CR2 I pazienti devono avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto

• MDS (>int-1 per IPSS) dopo ≥ 1 ciclo precedente di chemioterapia di induzione; dovrebbe avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Pazienti con MM in stadio II o III che sono progrediti dopo una risposta iniziale alla chemioterapia o HSCT autologo o pazienti con MM con malattia refrattaria che possono trarre beneficio dal trapianto allogenico tandem autologo-non mieloablativo
• CLL, NHL o HD che non sono idonei per il trapianto autologo o che hanno una malattia resistente/refrattaria e che possono trarre beneficio dal trapianto allogenico autologo non mieloablativo in tandem.
• Potrebbero essere arruolati pazienti che hanno ricevuto un precedente HSCT allogenico e che hanno rifiutato i loro innesti o che sono diventati tolleranti nei loro innesti senza GvHD attiva che richiedono una terapia immunosoppressiva

Criteri di esclusione:

• Pazienti con donatori correlati o non correlati opportunamente abbinati
• Pazienti con opzioni di trapianto convenzionale (un trapianto convenzionale dovrebbe essere la priorità per i pazienti idonei ≤ 50 anni di età che hanno un donatore correlato non compatibile per un singolo antigene HLA-A, -B o DRB1)
• Coinvolgimento del SNC con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale
• Presenza di infezione grave attiva (ad esempio, mucormicosi, aspergillosi incontrollata, tubercolosi)
• Karnofsky Performance Status < 60% per pazienti adulti (Appendice A)

• Pazienti con la seguente disfunzione d'organo:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <35%
  • DLCO <35% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare
  • Anomalie epatiche: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile come evidenziato dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino , ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale >3 mg/dL o malattia biliare sintomatica.
• Pazienti sieropositivi
• Donne in età fertile in gravidanza (β-HCG+) o che allattano
• Uomini e donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e per 12 mesi dopo il trapianto
• Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie
• Pazienti trattati con qualsiasi altro farmaco sperimentale al momento dell'arruolamento