2015-09: Uno studio di fase II randomizzato, in aperto, sull'anticorpo monoclonale della molecola di attivazione linfocitica anti-segnalazione durante la terapia di mantenimento

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno 18 anni e non più di 75 anni al momento dell'arruolamento.
• I pazienti devono aver completato un regime di trattamento simile alla terapia totale per il mieloma multiplo di nuova diagnosi consistente in chemioterapia di induzione e trapianto di cellule staminali entro 4 mesi dall'arruolamento nello studio. Il regime completato può aver incluso anche la terapia di consolidamento post-trapianto, ma il consolidamento post-trapianto non è richiesto. Il regime deve aver incluso, come minimo, un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un corticosteroide.
• I pazienti devono avere una malattia a basso rischio, definita come un punteggio di rischio del punteggio di rischio prognostico del mieloma esistente <50,4 da un precedente campione di biopsia del midollo osseo in cui erano presenti plasmacellule.
• I pazienti devono presentare anomalie citogenetiche ad alto rischio, definite come una o più delle seguenti aberrazioni cromosomiche rilevate mediante ibridazione fluorescente in situ: 17p-, 1q+, t(4;14) e t(14;16).
• Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2, a meno che non sia dovuto esclusivamente a sintomi di malattia ossea correlata al mieloma multiplo.
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 e una conta piastrinica ≥ 100.000/µL, a meno che livelli inferiori non siano dovuti a plasmocitosi estesa del midollo osseo.
• I pazienti devono avere un livello di creatinina sierica al basale < 3 mg/dL e alanina aminotransferasi (ALT) al basale < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Le tossicità correlate a terapie precedenti devono essere risolte a ≤ Grado 2 secondo la terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4 dell'NCI.

• Le pazienti di sesso femminile devono essere:

  • Postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Chirurgicamente sterile, OR
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci simultanei, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero post-vasectomia) devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE
  • Praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
• I pazienti devono firmare un consenso informato approvato dall'IRB indicando la loro comprensione del trattamento proposto e la comprensione che il protocollo è stato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• Le pazienti di sesso femminile che allattano o sono incinte non possono partecipare.
• Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa documentata entro una settimana dall'inizio del trattamento in studio. Fare riferimento al programma Revlimid Risk Evaluation and Management Strategy (REMS) per ulteriori informazioni.
• Storia di ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito, epatite attiva o incontrollata o altra grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio.
• Malattia polmonare ostruttiva cronica nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) inferiore al 50% del normale previsto. Si noti che il test FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo) è richiesto per i pazienti sospettati di avere una broncopneumopatia cronica ostruttiva.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui: infarto miocardico entro un anno prima dell'arruolamento nello studio o storia di malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (ad esempio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association) ; aritmia cardiaca ≥ Grado 2 o anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma.
• Tumore maligno precedente, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente non ha ricevuto cure per un anno prima dell'arruolamento. Altri tumori saranno accettabili se l'aspettativa di vita del paziente supera i cinque anni.
• Allergie, ipersensibilità o intolleranza note agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente (fare riferimento alle ultime versioni dei foglietti illustrativi).