2015-09: Fáze II Randomizovaná, otevřená studie monoklonální protilátky proti signální aktivaci lymfocytů během udržovací terapie

Kritéria pro zařazení:

• Pacientům musí být v době zápisu alespoň 18 let a nesmí být starší než 75 let.
• Pacienti musí do 4 měsíců od zařazení do studie absolvovat léčebný režim podobný Total Therapy pro nově diagnostikovaný mnohočetný myelom sestávající z indukční chemoterapie a transplantace kmenových buněk. Dokončený režim mohl také zahrnovat potransplantační konsolidační terapii, ale potransplantační konsolidace není nutná. Režim musí zahrnovat minimálně inhibitor proteazomu, imunomodulační činidlo a kortikosteroid.
• Pacienti musí mít onemocnění s nízkým rizikem, definované jako stávající skóre prognostického rizika rizika myelomu < 50,4 z předchozího vzorku biopsie kostní dřeně, ve kterém byly přítomny plazmatické buňky.
• Pacienti musí mít vysoce rizikové cytogenetické abnormality, definované jako jedna nebo více z následujících chromozomálních aberací detekovaných fluorescenční hybridizací in situ: 17p-, 1q+, t(4;14) a t(14;16).
• východní kooperativní onkologická skupina ≤ 2, pokud není způsobena výhradně symptomy kostní choroby související s mnohočetným myelomem.
• Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 100 000/µl, pokud nejsou nižší hladiny způsobeny rozsáhlou plazmocytózou kostní dřeně.
• Pacienti musí mít výchozí hladinu sérového kreatininu < 3 mg/dl a výchozí hladinu alaninaminotransferázy (ALT) < 3x Horní hranice normálu (ULN)
• Toxicita související s předchozími terapiemi musí být vyřešena na ≤ 2. stupeň podle NCI Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) verze 4.

• Pacientky musí být:

  • Postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • Chirurgicky sterilní, OR
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 současně účinné metody antikoncepce, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního období léčby a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Praktikujte skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas schválený IRB, v němž uvádějí, že rozumí navrhované léčbě a rozumí tomu, že protokol byl schválen Institutional Review Board (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné, se nemohou zúčastnit.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství zdokumentované do jednoho týdne od zahájení studijní léčby. Další informace naleznete v programu Revlimid Risk Evaluation and Management Strategy (REMS).
• Anamnéza nedostatečně kontrolované hypertenze, diabetes mellitus, aktivní nebo nekontrolované hepatitidy nebo jiného závažného lékařského nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu nebo které by podle názoru zkoušejícího představovalo riziko pro účast na tato studie.
• Známá chronická obstrukční plicní nemoc s nuceným exspiračním objemem za 1 sekundu (FEV1) nižším než 50 % předpokládaného normálu. Mějte na paměti, že u pacientů s podezřením na chronickou obstrukční plicní nemoc je vyžadováno testování FEV1 (objem vydechovaného vzduchu za 1 sekundu).
• Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně: infarktu myokardu během jednoho roku před zařazením do studie nebo historie nestabilního nebo nekontrolovaného onemocnění/stavu souvisejícího nebo ovlivňujícího srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV New York Heart Association) ; srdeční arytmie ≥ 2. stupně nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu.
• Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou pacient nebyl léčen po dobu jednoho roku před zařazením. Jiné druhy rakoviny budou přijatelné, pokud očekávaná délka života pacienta přesáhne pět let.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo na kteroukoli studovanou medikaci, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla (viz nejnovější verze příbalových informací).