Uno studio di HMPL-453 in pazienti con neoplasie solide avanzate

Fase di aumento della dose (fase 1): i pazienti che partecipano alla fase di aumento della dose assumeranno una singola dose di HMPL-453 il giorno 1 e saranno seguiti per una settimana per le osservazioni sulla sicurezza. Dopo una settimana di osservazione, se non si verificano problemi di sicurezza, i pazienti possono continuare la somministrazione multipla di HMPL-453 QD e iniziare i cicli di valutazione DLT. Ogni ciclo è composto da 28 giorni. I pazienti sono tenuti a prelevare campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica e di sicurezza in momenti specifici durante il trattamento.

Il disegno 3+3 sarà impiegato per l'aumento della dose e la determinazione della MTD (dose massima tollerata). Per limitare il numero di pazienti esposti a dosi potenzialmente inefficaci, un paziente verrà arruolato e trattato nella coorte della dose iniziale. Se non ci sono DLT o si verificano tossicità inferiori al grado 2 dei Common Terminology Criteria for Adverse Event ( CTC AE ) nel primo ciclo di trattamento, lo studio verrà inoltrato alla successiva coorte di dose. In caso contrario, la prova tornerà a un design standard 3+3.

Fase di espansione della dose (fase 2): questa fase ha lo scopo di valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, il profilo farmacocinetico (PK) e l'attività antitumorale preliminare di HMPL-453 presso l'RP2D in circa 60 pazienti con tumore solido avanzato. Pazienti con FGFR (recettore del fattore di crescita dei fibroblasti) tumori solidi avanzati disregolati, inclusi ma non limitati a carcinoma della vescica uroteliale avanzato, colangiocarcinoma avanzato (i pazienti con tumori della cistifellea o dell'ampolla di Vater non sono idonei) e altri tumori solidi sono preferiti per essere arruolati .

La fase di espansione inizierà dopo il completamento della fase di aumento della dose e la determinazione di MTD/RP2D. I pazienti riceveranno HMPL-453 con cicli di trattamento di 28 giorni fino a progressione della malattia, morte, tossicità intollerabile, non beneficiano più del trattamento in studio a discrezione dello sperimentatore o ritiro del consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.