Una nuova applicazione dell'amiloride nel trattamento di pazienti con malattia renale cronica nella riduzione delle proteine ​​urinarie (ANTI-UPRO)

L'amiloride è un bloccante dei canali del Na+ ed è stato usato come diuretico. Inibisce principalmente lo scambio di Na+-K+ e Na+-H+ nel tubulo distale e nel dotto collettore del rene, aumentando così l'escrezione di Na+ e acqua, riducendo l'escrezione di K+ e H+. Studi recenti hanno riscontrato un aumento significativo dell'uPA urinario in pazienti con proteinuria massiva. La concentrazione urinaria di uPA era positivamente correlata con le proteine ​​urinarie e diminuiva con la remissione della proteinuria. Nei bambini e negli adulti con sindrome nefrosica, così come nei ratti con proteinuria indotta da puromicina amino-nucleoside, l'amiloride può inibire la concentrazione di uPA nelle urine, che può essere uno dei meccanismi dell'amiloride nella riduzione della proteinuria.

Questo studio è uno studio prospettico, crossover, in aperto. Tutti i pazienti devono assumere quotidianamente un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) almeno quattro settimane prima dello studio. I dati di riferimento sarebbero stati registrati. I pazienti arruolati riceveranno prima l'amiloride o l'idroclorotiazide per 8 settimane. L'idroclorotiazide, un diuretico simile all'amiloride, ma che non inibisce il recettore dell'attivatore del plasminogeno dell'urochinasi (uPAR), sarà utilizzato come controllo. Quindi i pazienti interromperanno l'amiloride o l'idroclorotiazide per un periodo di washout di 4 settimane, ma continueranno con l'ACE inibitore o l'ARB. Successivamente i pazienti passeranno per ricevere un altro farmaco per altre 8 settimane. Il nostro obiettivo è valutare l'effetto e la sicurezza dell'amiloride nel ridurre la proteinuria nei pazienti con malattia renale cronica.