Uno studio su KRN23 in pazienti pediatrici con rachitismo ipofosfatemico legato all'X/osteomalacia

Criterio di inclusione:

1）Consenso informato scritto volontario presentato personalmente da un rappresentante legalmente autorizzato. Se appropriato, il consenso scritto o verbale alla partecipazione allo studio deve essere ottenuto dai pazienti.

2) Età ≥ 1 e ≤12 anni 3）Pazienti con cartilagine di crescita aperta 4）Disposti a eseguire un'autosomministrazione di KRN23 e disponibili a eseguire un'autosomministrazione 5）Diagnosi di XLH e che soddisfano una delle seguenti condizioni;

1. gene di regolazione del fosfato con omologie con le endopeptidasi sulla mutazione del cromosoma X (PHEX) nel paziente o in un membro della famiglia direttamente imparentato con un'appropriata ereditarietà legata all'X
2. Livello sierico intatto di FGF23 allo screening ≥ 30 pg/mL 6） Individuazione di evidenza di rachitismo o sintomi clinici 7） Soddisfazione di tutti i seguenti criteri per i test di laboratorio correlati a XLH;

a) P sierica: < 3,0 mg/dL b) Cr sierica: entro i limiti normali aggiustati per l'età c) 25(OH)D sierica: ≥ 16 ng/mL 8) Per le pazienti di sesso femminile che hanno raggiunto il menarca in età fertile; un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening 9）Per pazienti di sesso femminile con potenziale di gravidanza o pazienti di sesso maschile con capacità riproduttiva; disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la partecipazione allo studio 10） Disponibilità a fornire l'accesso a precedenti cartelle cliniche per determinare l'idoneità, inclusi i dati sui test di imaging, analisi del sangue, diagnosi, farmaci e anamnesi chirurgica 11） Disponibilità e capacità di completare in modo cooperativo tutte le procedure dello studio, aderire al programma della visita e seguire le istruzioni dello sperimentatore, come considerato dallo sperimentatore o dal subinvestigatore

Criteri di esclusione:

1）Percentile di altezza > 50% basato sulle norme giapponesi aggiustate per età allo screening 2）Uso di antiacidi a base di idrossido di alluminio, corticosteroidi sistemici, acetazolamide e tiazidici entro 7 giorni prima dello screening 3）Uso attuale o precedente di leuprorelina, triptorelina, goserelina, o altri farmaci noti per ritardare la pubertà 4) Uso della terapia con ormone della crescita entro 12 mesi prima dello screening 5) Uso di farmaci per sopprimere l'ormone paratiroideo entro 60 giorni prima dello screening 6) Livelli sierici di calcio al di fuori dei limiti normali aggiustati per l'età 7) Paratiroide intatta livelli di ormone (iPTH) ≥ 163 pg/mL 8）Presenza di nefrocalcinosi all'ecografia renale di grado 4 basata sulla seguente scala: 0 = Normale

1. = Debole bordo iperecogeno intorno alle piramidi midollari
2. = Orlo ecogeno più intenso con echi che riempiono debolmente l'intera piramide
3. = Echi uniformemente intensi in tutta la piramide
4. = Formazione di calcoli: fuoco solitario di echi sulla punta della piramide 9）Chirurgia ortopedica pianificata o raccomandata 10）Trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni prima dello screening 11）Storia di malignità entro 5 anni prima della registrazione 12）Storia di essere positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene dell'epatite B e/o anticorpo del virus dell'epatite C 13）Predisposizione all'infezione, o anamnesi di infezione ricorrente o immunodeficienza nota 14）Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale nei 4 mesi precedenti lo screening, o requisito per qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni programmate dello studio 15）Ricezione di un agente sperimentale nello studio UX023-CL301 16）Uso di un anticorpo monoclonale terapeutico diverso da KRN23 entro 90 giorni prima dello screening 17）Storia di reazioni allergiche o anafilattiche a KRN23, uno qualsiasi degli ingredienti KRN23 o qualsiasi altro anticorpo monoclonale 18）Chiunque altrimenti considerato parti non idonee partecipazione allo studio da parte del ricercatore o subinvestigatore

I soggetti idonei per l'arruolamento nello studio clinico post-marketing devono soddisfare entrambi i seguenti criteri:

1) Consenso informato scritto volontario presentato personalmente per partecipare allo studio clinico post-marketing da parte di un rappresentante legalmente autorizzato. Se appropriato, i soggetti devono ottenere il consenso scritto o verbale a partecipare allo studio clinico post-marketing.