Eine Studie zu KRN23 bei pädiatrischen Patienten mit X-chromosomaler hypophosphatämischer Rachitis/Osteomalazie

Einschlusskriterien:

1）Persönlich eingereichte freiwillige schriftliche Einverständniserklärung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters. Gegebenenfalls sollte die schriftliche oder mündliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie von den Patienten eingeholt werden.

2) Alter ≥ 1 und ≤ 12 Jahre 3）Patienten mit offener Wachstumsfuge 4）Bereit zur Durchführung einer Selbstverabreichung von KRN23 und verfügbar zur Durchführung einer Selbstverabreichung 5）Diagnose von XLH und Erfüllung einer der folgenden Bedingungen;

1. phosphatregulierendes Gen mit Homologien zu Endopeptidasen auf der X-Chromosom(PHEX)-Mutation entweder beim Patienten oder bei einem direkt verwandten Familienmitglied mit geeigneter X-gebundener Vererbung
2. Intakter FGF23-Serumspiegel beim Screening ≥ 30 pg/ml 6） Nachweis von Rachitis oder klinischen Symptomen 7） Erfüllung aller folgenden Kriterien für Labortests in Bezug auf XLH;

a）Serum P: < 3,0 mg/dl b）Serum Cr: Innerhalb der altersangepassten Normalgrenzen c）Serum 25(OH)D: ≥ 16 ng/ml 8） Für Patientinnen mit Menarche im gebärfähigen Alter; ein negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Screening 9）Für weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial oder männliche Patienten mit Fortpflanzungsfähigkeit; Bereitschaft, während der Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden 10） Bereitschaft, Zugang zu früheren Krankenakten zu gewähren, um die Eignung zu bestimmen, einschließlich Daten zu Bildgebungstests, Blutchemie, Diagnose, Medikation und chirurgischer Vorgeschichte 11） Bereitschaft und Fähigkeit zur kooperativen Teilnahme alle Studienverfahren, halten Sie sich an den Besuchsplan und befolgen Sie die Anweisungen des Prüfers, wie vom Prüfer oder Unterprüfer berücksichtigt

Ausschlusskriterien:

1) Körpergröße > 50 % basierend auf altersangepassten japanischen Normen beim Screening 2) Verwendung von Aluminiumhydroxid-Antazida, systemischen Kortikosteroiden, Acetazolamid und Thiaziden innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Pubertät verzögern 4）Einnahme einer Wachstumshormontherapie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening 5）Einnahme von Medikamenten zur Unterdrückung des Parathormons innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening 6）Serumkalziumspiegel außerhalb der altersangepassten normalen Grenzen 7）Intakte Nebenschilddrüse Hormon(iPTH)-Spiegel ≥ 163 pg/ml 8）Vorhandensein einer Nephrokalzinose im Nieren-Ultraschall Grad 4 basierend auf der folgenden Skala: 0 = Normal

1. = Schwach echoreicher Rand um die Markpyramiden
2. = Intensiverer echogener Rand mit Echos, die schwach die gesamte Pyramide ausfüllen
3. = Gleichmäßig intensive Echos in der gesamten Pyramide
4. = Steinbildung: einsamer Fokus von Echos an der Spitze der Pyramide 9）Geplanter oder empfohlener orthopädischer Eingriff 10）Blut- oder Blutprodukttransfusion innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening 11）Bösartige Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor Registrierung 12）Vorgeschichte positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Antigen und/oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper Anforderungen an Prüfpräparate vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen 15）Erhalt des Prüfpräparats in der UX023-CL301-Studie 16）Verwendung eines anderen therapeutischen monoklonalen Antikörpers als KRN23 innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening 17）Vorgeschichte allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf KRN23, einer der Bestandteile von KRN23 oder andere monoklonale Antikörper 18）Jeder, der anderweitig als ungeeignet betrachtet wird Teilnahme an der Studie durch den Prüfer oder Unterprüfer

Probanden, die für die Aufnahme in die klinische Post-Marketing-Studie in Frage kommen, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen:

1) Persönlich eingereichte freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der klinischen Postmarketing-Studie durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter. Gegebenenfalls sollte von den Probanden eine schriftliche oder mündliche Zustimmung zur Teilnahme an der klinischen Post-Marketing-Studie eingeholt werden.