Uno studio pilota sul trattamento dell'HCV in una clinica ambulatoriale per le dipendenze con personale psichiatrico

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Età ≥ 18 anni
3. Conferma dell'infezione cronica da HCV come documentata da un test anticorpale HCV positivo almeno 6 mesi prima della visita al basale/giorno 1 e test HCV RNA positivo allo screening
4. Genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 dell'HCV
5. In remissione stabile dall'uso di oppiacei su buprenorfina/naloxone per almeno 12 settimane

6. Entro i seguenti parametri di laboratorio valutati durante la visita di screening:

   1. HCV RNA quantificabile
   2. Striscia del ritmo di screening senza bradicardia (frequenza cardiaca > 60 o, se in beta-bloccante, > 55 BPM)
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 10 x ULN (limite superiore della norma)
   4. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 10 x ULN
   5. Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
   6. Piastrine > 60.000
   7. Emoglobina A1C (HbA1c) ≤ 10%
   8. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault
   9. Albumina ≥ 3 g/dL
   10. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN o in regime anticoagulante che influisce sull'INR

7. Il soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è confermato che è:

   1. Non incinta o allattamento
   2. Non potenzialmente fertile (es. isterectomia s/p, ovariectomia o con insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico, o sono donne in postmenopausa > 50 anni di età con cessazione delle mestruazioni per 12 mesi o più) OPPURE In età fertile con un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane dallo screening, un test di gravidanza negativo test di gravidanza sulle urine il giorno 1 e l'impegno ad astenersi dal rapporto sessuale o a utilizzare costantemente un metodo di controllo delle nascite accettabile (Appendice 4) in aggiunta all'uso del preservativo da parte dei suoi partner maschi dalla data dello screening fino a 30 giorni dopo il ultima dose del farmaco oggetto dello studio
8. Tutti i partecipanti allo studio di sesso maschile devono accettare di utilizzare in modo coerente e corretto i preservativi con le loro partner di sesso femminile e le loro partner di sesso femminile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (elencato) dalla data dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultimo dose del farmaco oggetto dello studio
9. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma dalla data dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
10. Il soggetto deve essere generalmente in buona salute, ad eccezione dell'HCV, secondo il parere dello Sponsor-Investigatore o del Sub-Investigatore(i)
11. Il soggetto deve essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e in grado di completare le visite dello studio, comprese tutte le visite post-trattamento richieste

Criteri di esclusione:

1. Presenza di cirrosi scompensata definita da encefalopatia, ascite o anamnesi di sanguinamento da varici
2. Precedente trattamento con farmaci antivirali ad azione diretta contro l'epatite C
3. Test di tossicità del farmaco nelle urine positivo allo screening (ad eccezione dei cannabinoidi e dei farmaci prescritti)
4. Assenza di buprenorfina nel campione di urina allo screening
5. Donna attualmente incinta o che allatta
6. HIV RNA rilevabile > 50 copie/ml (i soggetti coinfettati con carica virale soppressa possono partecipare)
7. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito entro 28 giorni prima del giorno 1
8. Uso cronico di agenti immunosoppressori somministrati per via sistemica
9. Difficoltà con la raccolta del sangue o scarso accesso venoso
10. Storia del trapianto di organi solidi
11. Allergia significativa nota a sofosbuvir o velpatasvir
12. Malattia epatica cronica in corso di eziologia diversa da HCV (incluse emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina)
13. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) definita come un test positivo per l'antigene di superficie dell'HBV o un test positivo per il DNA dell'HBV. (SONO idonei i soggetti positivi per l'anticorpo core dell'HBV ma negativi per l'anticorpo di superficie dell'epatite B, l'antigene di superficie e il DNA)