Pilotní studie léčby HCV na ambulantní klinice s psychiatrickým personálem

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let
3. Potvrzení chronické infekce HCV zdokumentované pozitivním testem na protilátky HCV alespoň 6 měsíců před návštěvou ve výchozím stavu/Den 1 a pozitivním testem HCV RNA při screeningu
4. HCV genotyp 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6
5. Ve stabilní remisi z užívání opiátů na buprenorfin/naloxon po dobu nejméně 12 týdnů

6. V rámci následujících laboratorních parametrů hodnocených při screeningové návštěvě:

   1. HCV RNA kvantifikovatelná
   2. Screeningový rytmický proužek bez bradykardie (srdeční frekvence > 60 nebo, pokud máte betablokátor, > 55 BPM)
   3. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 10 x ULN (horní hranice normálu)
   4. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 10 x ULN
   5. Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   6. Krevní destičky > 60 000
   7. Hemoglobin A1C (HbA1c) ≤ 10 %
   8. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
   9. Albumin ≥ 3 g/dl
   10. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN nebo na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR

7. Žena se může přihlásit, pokud je potvrzeno, že je:

   1. Ne těhotná nebo kojící
   2. Není v plodném věku (tj. s/p hysterektomie, ooforektomie nebo má lékařsky zdokumentované selhání vaječníků, nebo jsou to ženy po menopauze ve věku > 50 let se zastavením menstruace na 12 měsíců nebo déle) NEBO ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru do 2 týdnů od screeningu, negativní těhotenský test z moči v den 1 a závazek buď se zdržet pohlavního styku nebo důsledně používat přijatelnou metodu antikoncepce (příloha 4) kromě používání kondomu partnery (partnery) od data screeningu do 30 dnů po poslední dávka studovaného léku
8. Všichni mužští účastníci studie musí souhlasit s důsledným a správným používáním kondomů se svými partnerkami (partnerkami) a jejich partnerky (partnerky) musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce (uvedené) od data screeningu do 90 dnů po posledním dávka studovaného léku
9. Muži se musí zdržet dárcovství spermií od data screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
10. Subjekt musí být v obecně dobrém zdravotním stavu, s výjimkou HCV, podle názoru sponzora-zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího(ů)
11. Subjekt musí být schopen dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léku a musí být schopen dokončit studijní návštěvy, včetně všech požadovaných návštěv po léčbě

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost dekompenzované cirhózy, jak je definována encefalopatií, ascitem nebo anamnézou varixového krvácení
2. Předchozí léčba přímo působícími antivirotiky proti hepatitidě C
3. Pozitivní test moči na drogovou toxicitu při screeningu (kromě kanabinoidů a předepsaných léků)
4. Absence buprenorfinu ve vzorku moči při screeningu
5. Momentálně těhotná nebo kojící žena
6. Detekovatelná HIV RNA > 50 kopií/ml (k účasti jsou způsobilí koinfikovaní jedinci s potlačenou virovou zátěží)
7. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků během 28 dnů před 1. dnem
8. Chronické užívání systémově podávaných imunosupresiv
9. Potíže s odběrem krve nebo špatný žilní přístup
10. Transplantace pevných orgánů v anamnéze
11. Známá významná alergie na sofosbuvir nebo velpatasvir
12. Současné chronické onemocnění jater jiné než HCV etiologie (včetně hemochromatózy, Wilsonovy choroby, deficitu alfa-1 antitrypsinu)
13. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen HBV nebo pozitivní test na HBV DNA. (Vhodné jsou subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku HBV, ale negativní na povrchovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen a DNA)