Un protocollo di accesso intermedio per Selumetinib per il trattamento della neurofibromatosi di tipo 1

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e neurofibromi plessiformi (PN) inoperabili, progressivi/sintomatici
2. Presenza di PN inoperabile, definita come una PN che non può essere completamente rimossa chirurgicamente senza rischio di sostanziale morbilità
3. Pazienti di età ≥2 con insorgenza della malattia prima dei 18 anni e BSA ≥ 0,55 m2 che sono in grado di deglutire capsule intere. (ca. lunghezza 15,4 mm, diametro 5,4 mm). Prima di richiedere il farmaco deve essere eseguito un test della deglutizione
4. Funzione cardiaca normale definita come normale frazione di eiezione (ECHO, MUGA o RM cardiaca) come da norma istituzionale e assenza di precedente cardiopatia
5. Pressione sanguigna adeguata come definita in linea con la pratica locale.
6. Il paziente ha esaurito tutte le terapie approvate disponibili appropriate per NF1 con PN progressiva/sintomatica non operabile
7. Fornitura di un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo. I pazienti che già ricevono selumetinib tramite accesso per singolo paziente che si iscrivono a questo protocollo devono essere nuovamente autorizzati e firmare il modulo di consenso per questo protocollo di accesso intermedio.
8. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, avere evidenza di uno stato post-menopausa o un test di gravidanza urinario o sierico negativo.

Criteri di esclusione:

1. Tossicità cronica irrisolta ≥ Grado 2 CTCAE dalla terapia precedente
2. Pazienti idonei per qualsiasi sperimentazione clinica in corso con selumetinib nell'indicazione in questione
3. Condizioni oftalmologiche: storia attuale o passata di distacco dell'epitelio del pigmento retinico (RPED)/retinopatia sierosa centrale (CSR) o occlusione della vena retinica La pressione intraoculare (IOP) non deve essere > 21 mmHg per gli adulti o al di fuori dell'intervallo normale per i bambini o glaucoma non controllato (indipendentemente dall'IOP)
4. Pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo e, a giudizio dello sperimentatore, che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
5. Pazienti di sesso femminile che allattano.
6. Avere evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che, a giudizio del medico curante, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
7. Avere qualsiasi evidenza di una malattia sistemica grave o incontrollata (ad es. malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata, infezione attiva (incluse epatite B, epatite C, HIV), diatesi emorragica attiva o trapianto renale
8. Avere nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale) o significativa resezione intestinale che potrebbe influire negativamente sull'assorbimento/biodisponibilità del farmaco in studio somministrato per via orale