Valutazione preliminare di sicurezza, tollerabilità ed efficacia di XT-150 per il trattamento del dolore osteoartritico

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 90 anni compresi. Donne che non sono in età fertile nella stessa fascia di età.
2. OA del ginocchio sufficientemente grave da richiedere/far raccomandare un intervento di sostituzione del ginocchio o non essere idoneo per l'intervento di sostituzione del ginocchio o non essere idoneo per l'intervento di sostituzione del ginocchio sulla base di comorbilità o considerazioni ortopediche; essere esente da infezione locale o intrarticolare.

3. Malattia sintomatica a causa dell'osteoartrosi, definita come uno o più dei seguenti punteggi della scala di valutazione numerica verbale (VNRS):

   1. un peggior dolore di almeno 7 in qualsiasi momento durante la settimana precedente (basato su una scala da 0 a 10, con 10 che rappresenta "il dolore più grave che puoi immaginare").
   2. una rigidità peggiore di almeno 7 in qualsiasi momento durante la settimana precedente (basata su una scala da 0 a 10, con 10 che rappresenta "la rigidità peggiore che puoi immaginare").
4. Regime analgesico stabile durante le 4 settimane precedenti l'arruolamento.
5. Sollievo dal dolore inadeguato (media >5 media su Brief Pain Inventory-Severity Scale) da precedenti terapie della durata di 3 mesi.
6. A giudizio dell'investigatore, condizioni mediche generali accettabili
7. Aspettativa di vita >6 mesi
8. I partecipanti di sesso maschile che sono eterosessuali attivi e non sterili chirurgicamente devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, inclusa l'astinenza, per la durata dello studio e per 3 mesi dopo il completamento dello studio.
9. Avere un'anatomia dell'articolazione del ginocchio adatta per l'iniezione intrarticolare
10. Disposto e in grado di tornare per le visite di follow-up (FU).
11. In grado di fornire in modo affidabile la valutazione del dolore
12. In grado di leggere e comprendere le istruzioni di studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità, allergia o reazione significativa a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio, inclusi DNA a doppio filamento, mannosio e saccarosio
2. Protesi programmata del ginocchio entro 4 mesi; il partecipante accetta di non fissare un appuntamento per la sostituzione del ginocchio entro 4 mesi dal trattamento in studio
3. Storia di artrite reumatoide del ginocchio
4. Elevati rischi perioperatori che, a giudizio dello sperimentatore, precludono una procedura sicura di iniezione al ginocchio (ad es. diabete scarsamente controllato, inadeguatezza cardiaca come classe NYHA > II, velocità di filtrazione glomerulare G4 [eGFR < 30 mL/min secondo Cockcroft-Gault] )
5. Trattamento in corso con immunosoppressori (terapia sistemica con corticosteroidi [equivalente a >10 mg/die di prednisone] o altro potente immunosoppressore)
6. Storia della terapia immunosoppressiva; steroidi sistemici ad alta potenza negli ultimi 3 mesi.
7. Attualmente in chemioterapia sistemica o radioterapia per tumore maligno
8. Malattia epatica clinicamente significativa come indicato dai risultati clinici di laboratorio ≥3 volte il limite superiore della norma per qualsiasi test di funzionalità epatica (ad esempio, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, lattato deidrogenasi)
9. Anemia grave (Grado 3; emoglobina <8,0 g/dL, <4,9 mmol/L, <80 g/L; trasfusione indicata), coagulopatia incontrollata (Grado 1, tempo di protrombina parziale attivato prolungato (aPTT) > limite superiore della norma (ULN) ) a 1,5xULN), o diatesi emorragica, conta leucocitaria di grado 1 (linfociti <LLN - 800/mm3; <LLN - 0,8 x 10e9 /L, neutrofili <LLN - 1500/mm3; <LLN - 1,5 x 10e9 /L)
10. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C entro 4 settimane dall'inizio dello studio
11. Condizioni neuropsichiatriche significative; demenza, depressione maggiore o stato mentale alterato che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirà con la partecipazione allo studio
12. Trattamento in corso con antibiotici sistemici o antivirali (ECCEZIONE: trattamenti topici)
13. Trattamento in corso con anticoagulanti, diversi dall'aspirina a basso dosaggio, prescritti per la nuova insorgenza dei sintomi nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
14. Storia nota o sospetta di alcol attivo o abuso di droghe per via endovenosa / orale entro 1 anno prima della visita di screening
15. Donne in età fertile
16. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 1 mese prima dell'arruolamento o dell'attuale partecipazione a uno studio che includeva l'intervento con un farmaco o dispositivo; o attualmente partecipa a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi.
17. Qualsiasi condizione che, a giudizio del Principal Investigator, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante, la capacità del partecipante di comunicare con il personale dello studio o la qualità dei dati