Wstępna ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności XT-150 w leczeniu bólu zwyrodnieniowego stawów

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 90 lat włącznie. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym w tym samym przedziale wiekowym.
2. Wystarczająco ciężka choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego, aby wymagać/zalecać operację wymiany stawu kolanowego lub nie nadawać się do operacji wymiany stawu kolanowego lub nie nadawać się do operacji wymiany stawu kolanowego ze względu na choroby współistniejące lub względy ortopedyczne; być wolne od infekcji miejscowej lub dostawowej.

3. Objawowa choroba spowodowana chorobą zwyrodnieniową stawów, zdefiniowana jako jeden lub więcej z następujących wyników w Werbalnej Liczbowej Skali Oceny (VNRS):

   1. najgorszy ból o wartości co najmniej 7 w dowolnym momencie w ciągu poprzedniego tygodnia (na podstawie skali od 0 do 10, gdzie 10 oznacza „ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić”).
   2. najgorsza sztywność wynosząca co najmniej 7 w dowolnym momencie w ciągu poprzedniego tygodnia (na podstawie skali od 0 do 10, gdzie 10 oznacza „sztywność tak złą, jak tylko można sobie wyobrazić”).
4. Stabilny schemat leczenia przeciwbólowego w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania.
5. Niewystarczające złagodzenie bólu (średnia > 5 średnia w krótkiej skali nasilenia bólu) z wcześniejszych terapii trwających 3 miesiące.
6. W ocenie badacza akceptowalny ogólny stan zdrowia
7. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
8. Mężczyźni, którzy są aktywni heteroseksualnie i nie są sterylni chirurgicznie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, w tym abstynencję, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
9. Mieć odpowiednią anatomię stawu kolanowego do wstrzyknięcia dostawowego
10. Chęć i możliwość powrotu na wizyty kontrolne (FU).
11. Potrafi wiarygodnie ocenić ból
12. Potrafi przeczytać i zrozumieć instrukcje dotyczące badania oraz chcieć i być w stanie przestrzegać wszystkich procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość, alergia lub istotna reakcja na jakikolwiek składnik badanego leku, w tym dwuniciowe DNA, mannozę i sacharozę
2. Zaplanowana wymiana stawu kolanowego w ciągu 4 miesięcy; uczestnik zgadza się nie planować wizyty w celu wymiany stawu kolanowego w ciągu 4 miesięcy od leczenia badanego leku
3. Historia reumatoidalnego zapalenia stawu kolanowego
4. Wysokie ryzyko okołooperacyjne, które w ocenie badacza wyklucza bezpieczną procedurę wstrzyknięcia do stawu kolanowego (np. źle kontrolowana cukrzyca, niewydolność serca, taka jak klasa NYHA > II, wskaźnik przesączania kłębuszkowego G4 [eGFR < 30 ml/min wg Cockcroft-Gault] )
5. Obecne leczenie lekami immunosupresyjnymi (ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami [co odpowiada >10 mg/dobę prednizonu] lub innym silnym lekom immunosupresyjnym)
6. Historia terapii immunosupresyjnej; steroidy ogólnoustrojowe o dużej sile działania w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
7. Obecnie otrzymuje ogólnoustrojową chemioterapię lub radioterapię z powodu nowotworu złośliwego
8. Klinicznie istotna choroba wątroby, na co wskazują wyniki badań laboratoryjnych ≥3 razy powyżej górnej granicy normy dla dowolnego testu czynnościowego wątroby (np. aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, dehydrogenaza mleczanowa)
9. Ciężka niedokrwistość (stopień 3; hemoglobina <8,0 g/dl, <4,9 mmol/l, <80 g/l; wskazane transfuzje), niekontrolowana koagulopatia (stopień 1, wydłużony czas częściowej protrombinowej aktywacji (aPTT) > górna granica normy (GGN) ) do 1,5xGGN) lub skaza krwotoczna, liczba białych krwinek stopnia 1 (limfocyty <DGN - 800/mm3; <DGN - 0,8 x 10e9 /l, neutrofile <DGN - 1500/mm3; <DGN - 1,5 x 10e9 /l)
10. Dodatnia serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
11. Znaczące stany neuropsychiatryczne; otępienie, duża depresja lub zmieniony stan psychiczny, które w opinii badacza będą przeszkadzać w uczestnictwie w badaniu
12. Bieżące leczenie ogólnoustrojowymi antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi (WYJĄTEK: leczenie miejscowe)
13. Obecne leczenie antykoagulantami innymi niż aspiryna w małej dawce, przepisane w przypadku wystąpienia nowych objawów w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
14. Znana lub podejrzewana historia czynnego nadużywania alkoholu lub dożylnych/doustnych środków odurzających w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową
15. Kobiety w wieku rozrodczym
16. Używanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją lub bieżącym udziałem w badaniu, które obejmowało interwencję z lekiem lub urządzeniem; lub obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia.
17. Wszelkie warunki, które w opinii głównego badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, możliwości komunikowania się przez uczestnika z personelem badawczym lub jakości danych