Radioterapia stereotassica della cavità di resezione delle metastasi cerebrali rispetto alla radioterapia post-operatoria dell'intero cervello (ESTRON)

Background scientifico: le metastasi cerebrali (BM) rappresentano un problema sanitario significativo. Si stima che dal 20% al 40% dei pazienti con cancro svilupperà un cancro metastatico al cervello durante il corso della malattia 1. I siti primari più comuni sono il cancro del polmone, del melanoma, del rene, della mammella e del colon-retto 2. Le opzioni per i pazienti con metastasi cerebrali erano state limitate alla radioterapia dell'intero cervello (WBRT) o alla sola terapia di supporto e la chemioterapia sistemica veniva spesso interrotta. Storicamente, la migliore terapia di supporto possibile o la radioterapia dell'intero cervello (WBRT) erano lo standard di cura 1 volto al sollievo temporaneo dei sintomi. Per quanto riguarda la WBRT, l'efficacia nel sollievo dai sintomi ma anche nel prolungamento del tempo mediano di sopravvivenza di 3-6 mesi è ben documentata. Ad oggi, gli approcci microchirurgici e SRS, entrambi dimostratisi sicuri ed efficaci, offrono opzioni terapeutiche alternative che potenzialmente rispondono a queste preoccupazioni 6,7. Dopo aver dimostrato la sua efficacia nel raggiungere il controllo locale del tumore nel volume trattato, la SRS è stata utilizzata come opzione terapeutica autonoma nei pazienti con oligometastasi (da una a quattro metastasi) nel cervello. C'è un corpus di letteratura recente in rapida espansione sugli esiti di SRS a frazione singola o SRS ipofrazionato mirato alla cavità di resezione dopo resezione chirurgica di BM. Diverse serie retrospettive hanno valutato l'efficacia e la sicurezza della SRS postoperatoria nella cavità di resezione 9 mirando a un migliore controllo locale del tumore ma anche a evitare gli effetti tardivi neurotossici della WBRT. La WBRT seguita dalla SRS del letto tumorale porta a tassi di controllo locale a 1 anno del 70-93%, che è paragonabile ai risultati dopo l'intervento chirurgico seguito dalla WBRT. La sopravvivenza mediana è stata di 12-18 mesi con un'incidenza a 1 anno di nuove metastasi nel cervello del 45-60%.

Obiettivi dello studio: questo protocollo mira principalmente a valutare il profilo di sicurezza e tossicità della SRS in seguito a resezione neurochirurgica e lo confronta con quello della WBRT come standard di cura stabilito. Secondariamente, l'effetto locale della radioterapia nei pazienti con metastasi cerebrali sarà valutato misurando il tempo alla recidiva locale e loco-regionale, la PFS locale e loco-regionale e la sopravvivenza globale a 12 mesi dopo il trattamento.

Selezione dei pazienti: i pazienti con diagnosi di metastasi cerebrali da tumori solidi sottoposti a resezione neurochirurgica di una metastasi cerebrale saranno valutati e sottoposti a screening per il protocollo. Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno informati sullo studio e inclusi nello studio se dichiarano il consenso informato. L'iscrizione allo studio deve essere effettuata prima dell'inizio della RT.

Disegno dello studio: lo studio sarà eseguito come uno studio prospettico randomizzato di fase II a due bracci a centro singolo. I pazienti saranno randomizzati in un braccio sperimentale e un braccio di controllo. Tutti i pazienti riceveranno immagini MRI craniche post-operatorie con mezzo di contrasto e l'imaging sarà valutato da un radiologo. Tutte le sequenze MRI disponibili, incluso SPACE, saranno prese in considerazione per la definizione delle lesioni bersaglio del trattamento. I pazienti per i quali la risonanza magnetica post-operatoria rivela più di 10 sospette lesioni intracraniche (tutte le sequenze prese in considerazione) non saranno inclusi nello studio.