Uno studio di fase 1/2a per la determinazione della dose di PT-112 in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criteri chiave di inclusione:

1. Precedentemente diagnosticato con MM che richiede un trattamento basato sui criteri diagnostici IMWG;
2. MM recidivato o refrattario dopo adeguata esposizione e risposta terapeutica (secondo i criteri di risposta IMWG) ad almeno una linea di trattamento con uno o più agenti attivi, inclusi farmaci alchilanti, corticosteroidi, farmaci immunomodulatori (IMiD: talidomide, lenalidomide, pomalidomide), proteasoma inibitori (bortezomib, cartilzomib) e anticorpi monoclonali (daratumumab, elotuzumab, ixazomab);
3. MM valutabile con almeno uno dei seguenti: (a) componente monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL; o (b) proteinuria di Bence Jones (BJ) ≥ 200 mg/24 ore; o (c) plasmocitoma misurabile (non precedentemente irradiato); o (d) coinvolto catena leggera libera sierica ≥ 10 mg/dL con un rapporto di catena leggera libera anormale;
4. Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-2;
5. Aspettativa di vita > 3 mesi;
6. Almeno 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) di wash-out dalla fine della terapia sperimentale precedentemente somministrata (6 settimane se precedente regime contenente nitrosourea) o 2 settimane per i regimi standard di cura. I corticosteroidi concomitanti sono consentiti a condizione che siano somministrati a una dose equivalente di prednisone di ≤ 10 mg/die, come previsione o solo emoderivati;
7. Recupero da effetti tossici non ematologici della terapia precedente al grado ≤ 1 (eccetto alopecia) secondo NCI CTCAE versione 4.03;
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo (BM), renale, epatica e metabolica.

Criteri chiave di esclusione:

1. Una delle seguenti malattie/condizioni concomitanti:

   • Anamnesi o presenza di infarto del miocardio, cardiopatia valvolare clinicamente rilevante o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 12 mesi;
   • Aritmie cardiache instabili o prolungamento persistente dell'intervallo QT corretto (QTc) (Fridericia) a >480 msec per i maschi o >500 msec per le femmine, sulla base dell'ECG allo screening (i pazienti con fibrillazione atriale stabile durante il trattamento sono ammessi a condizione che non soddisfino qualsiasi altro criterio di esclusione di farmaci cardiaci o proibiti);
   • Presenza di angina in corso;
   • Infezione incontrollata attiva;
   • Caratteristiche morfologiche o citologiche di mielodisplasia e/o aplasia post-chemioterapia alla valutazione del midollo osseo;
   • Miopatia> grado 2 o qualsiasi situazione clinica che causi un aumento significativo e persistente di CPK (> 2,5 x ULN in due diverse determinazioni eseguite a distanza di una settimana);
   • Neuropatia periferica > grado 1, ad eccezione del grado 2 senza limitazioni alle attività strumentali della vita quotidiana;
   • sindrome POEMS o leucemia plasmacellulare attiva;
   • Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) o in terapia immunosoppressiva per il controllo della GVHD;
   • Anamnesi o presenza negli ultimi 3 mesi di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (PE);- Malattia leptomeningea non controllata;
   • Disturbo metabolico correlato alla malattia non controllato (ad es. Ipercalcemia);
   • Infezioni acute o croniche che richiedono una terapia sistemica, tra cui, tra gli altri:
   • infezione attiva che richiede una terapia sistemica;
   • anamnesi positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota;
   • infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo);
   • tubercolosi attiva (storia di esposizione o storia di test tubercolosi positivo con presenza di sintomi clinici, reperti fisici o radiografici);
   • Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente a questo studio;
2. Anamnesi di precedente tumore maligno diverso da quelli precedentemente trattati con intento curativo più di 5 anni fa e senza recidiva (qualsiasi tumore) o carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica o polipi intestinali di alto grado trattati adeguatamente, indipendentemente dal l'intervallo libero da malattia;
3. Irradiazione precedente a > 30% delle riserve di midollo osseo (inclusa l'irradiazione corporea totale), indipendentemente dal periodo di washout;
4. Chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto autologo di cellule staminali entro 90 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
5. Trattamento con bifosfonati entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (durante lo studio, i bifosfonati possono essere somministrati solo una volta al mese, tra i giorni 18 e 21 del ciclo di trattamento di 28 giorni)