En fase 1/2a dosisfindende undersøgelse af PT-112 hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Nøgleinklusionskriterier:

1. Tidligere diagnosticeret med MM, der kræver behandling baseret på IMWG diagnostiske kriterier;
2. Tilbagefaldende eller refraktær MM efter tilstrækkelig eksponering for og terapeutisk respons (efter IMWG-responskriterier) på mindst én behandlingslinje med et eller flere aktive stoffer, herunder alkylerende lægemidler, kortikosteroider, immunmodulerende lægemidler (IMiD: thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), proteasom hæmmere (bortezomib, cartilzomib) og monoklonale antistoffer (daratumumab, elotuzumab, ixazomab);
3. Evaluerbar MM med mindst én af følgende: (a) serum monoklonal komponent ≥ 0,5 g/dL; eller (b) Bence Jones (BJ) proteinuri ≥ 200 mg/24 timer; eller (c) målbart plasmacytom (ikke tidligere bestrålet); eller (d) involveret serumfri let kæde ≥ 10 mg/dL med et unormalt fri let kædeforhold;
4. ECOG Performance Status (PS) 0-2;
5. Forventet levetid > 3 måneder;
6. Mindst 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) udvaskning siden afslutningen af ​​tidligere indgivet eksperimentel behandling (6 uger hvis tidligere nitrosourea-holdigt regime) eller 2 uger for standardbehandlingsregimer. Samtidige kortikosteroider er tilladt, forudsat at de administreres i en ækvivalent prednison-dosis på ≤ 10 mg/dag, kun som forudsigelse eller blodprodukter;
7. Genopretning fra ikke-hæmatologiske toksiske virkninger af tidligere behandling til grad ≤ 1 (undtagen alopeci) ved NCI CTCAE Version 4.03;
8. Tilstrækkelig knoglemarv (BM), nyre-, lever- og metabolisk funktion.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende samtidige sygdomme/tilstande:

   • Anamnese eller tilstedeværelse af myokardieinfarkt, klinisk relevant hjerteklapsygdom eller kongestiv hjertesvigt inden for de sidste 12 måneder;
   • Ustabile hjerterytmeforstyrrelser eller vedvarende forlængelse af det korrigerede QT-interval (QTc) (Fridericia) til >480 msek for mænd eller >500 msek for kvinder, baseret på EKG ved screening (patienter med stabilt atrieflimren under behandling er tilladt, forudsat at de ikke opfylder ethvert andet hjerte- eller forbudt lægemiddeludelukkelseskriterium);
   • Tilstedeværelse af nuværende angina;
   • Aktiv ukontrolleret infektion;
   • Morfologiske eller cytologiske træk ved myelodysplasi og/eller postkemoterapiaplasi på BM-vurdering;
   • Myopati > grad 2 eller enhver klinisk situation, der forårsager signifikant og vedvarende forhøjelse af CPK (>2,5 x ULN i to forskellige bestemmelser udført med en uges mellemrum);
   • Perifer neuropati > grad 1, bortset fra grad 2 uden begrænsninger på instrumentelle dagligdagsaktiviteter;
   • POEMS syndrom eller aktiv plasmacelleleukæmi;
   • Kronisk graft versus host sygdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi til kontrol af GVHD;
   • Anamnese eller tilstedeværelse inden for de sidste 3 måneder af dyb venetrombose (DVT) eller en lungeemboli (PE);- Ukontrolleret leptomeningeal sygdom;
   • Ukontrolleret sygdomsrelateret metabolisk lidelse (f.eks. hypercalcæmi);
   • Akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk terapi, herunder blandt andre:
   • aktiv infektion, der kræver systemisk terapi;
   • historie med test positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom;
   • hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screeningtesten er positiv);
   • aktiv tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv TB-test med tilstedeværelse af kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske fund);
   • Enhver anden større sygdom, der efter investigators vurdering kan øge risikoen væsentligt forbundet med patientens deltagelse i denne undersøgelse;
2. Anamnese med tidligere malignitet ud over dem, der tidligere er behandlet med en helbredende hensigt for mere end 5 år siden og uden tilbagefald (enhver tumor) eller basalcellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, overfladisk blærekræft eller højkvalitets tarmpolypper behandlet tilstrækkeligt, uanset det sygdomsfrie interval;
3. Forudgående bestråling til > 30 % af BM-reserverne (inklusive total kropsbestråling), uanset udvaskningsperioden;
4. Højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation inden for 90 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
5. Bisphosphonatbehandling inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (mens der er i undersøgelsen, kan bisphosphonater kun administreres én gang om måneden, mellem dag 18 til 21 i den 28-dages behandlingscyklus)