Studie fáze 1/2a zaměřená na vyhledání dávky PT-112 u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. dříve diagnostikovaný MM vyžadující léčbu na základě diagnostických kritérií IMWG;
2. Recidivující nebo refrakterní MM po adekvátní expozici a terapeutické odpovědi (podle kritérií odpovědi IMWG) na alespoň jednu linii léčby jedním nebo více aktivními látkami, včetně alkylačních léků, kortikosteroidů, imunomodulačních léků (IMiD: thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), proteazom inhibitory (bortezomib, cartilzomib) a monoklonální protilátky (daratumumab, elotuzumab, ixazomab);
3. Hodnotitelný MM s alespoň jedním z následujících: (a) monoklonální složka séra ≥ 0,5 g/dl; nebo (b) Bence Jones (BJ) proteinurie > 200 mg/24h; nebo (c) měřitelný plazmocytom (předtím neozářený); nebo (d) zahrnoval volný lehký řetězec v séru ≥ 10 mg/dl s abnormálním poměrem volného lehkého řetězce;
4. Stav výkonu ECOG (PS) 0-2;
5. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
6. Nejméně 2 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) vymývání od ukončení dříve podávané experimentální terapie (6 týdnů v případě předchozího režimu obsahujícího nitrosomočovinu) nebo 2 týdny u režimů standardní péče. Souběžné podávání kortikosteroidů je povoleno za předpokladu, že jsou podávány v ekvivalentní dávce prednisonu ≤ 10 mg/den, pouze jako předpověď nebo pouze krevní produkty;
7. Zotavení z nehematologických toxických účinků předchozí terapie na stupeň ≤ 1 (kromě alopecie) podle NCI CTCAE verze 4.03;
8. Přiměřená funkce kostní dřeně (BM), ledvin, jater a metabolismu.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Jakékoli z následujících doprovodných onemocnění/stavů:

   • Anamnéza nebo přítomnost infarktu myokardu, klinicky relevantního onemocnění srdečních chlopní nebo městnavého srdečního selhání během posledních 12 měsíců;
   • Nestabilní srdeční dysrytmie nebo přetrvávající prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) (Fridericia) na > 480 ms pro muže nebo > 500 ms pro ženy na základě EKG při screeningu (pacienti se stabilní fibrilací síní při léčbě jsou povoleni, pokud nesplňují jakékoli jiné kardiologické nebo zakázané kritérium vyloučení léků);
   • Přítomnost současné anginy pectoris;
   • Aktivní nekontrolovaná infekce;
   • Morfologické nebo cytologické znaky myelodysplazie a/nebo aplazie po chemoterapii při hodnocení BM;
   • Myopatie > stupeň 2 nebo jakákoli klinická situace, která způsobuje významné a přetrvávající zvýšení CPK (>2,5 x ULN ve dvou různých stanoveních provedených s týdenním odstupem);
   • Periferní neuropatie > 1. stupeň, s výjimkou 2. stupně bez omezení instrumentálních činností každodenního života;
   • POEMS syndrom nebo aktivní plazmatická leukémie;
   • Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo na imunosupresivní terapii pro kontrolu GVHD;
   • Anamnéza nebo přítomnost v posledních 3 měsících hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE); - nekontrolované leptomeningeální onemocnění;
   • nekontrolované metabolické poruchy související s onemocněním (např. hyperkalcémie);
   • Akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu, včetně, mimo jiné:
   • aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
   • anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience;
   • infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní);
   • aktivní tuberkulóza (anamnéza expozice nebo anamnéza pozitivního testu na TBC s přítomností klinických příznaků, fyzickým nebo rentgenovým nálezem);
   • Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího může podstatně zvýšit riziko spojené s účastí pacienta v této studii;
2. Předchozí malignita jiná než ta, která byla dříve léčena s kurativním záměrem před více než 5 lety a bez relapsu (jakýkoli nádor) nebo bazocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, povrchového karcinomu močového měchýře nebo střevních polypů vysokého stupně léčených adekvátně, bez ohledu na interval bez onemocnění;
3. Předchozí ozáření do > 30 % zásob BM (včetně celkového ozáření těla), bez ohledu na vymývací období;
4. Vysokodávková chemoterapie následovaná autologní transplantací kmenových buněk během 90 dnů před zahájením studijní léčby;
5. Léčba bisfosfonáty během 7 dnů před zahájením studijní léčby (během studie lze bisfosfonáty podávat pouze jednou za měsíc, mezi 18. až 21. dnem 28denního léčebného cyklu)