Lintuzumab-Ac225 in combinazione con cladribina + citarabina + filgastrim + mitoxantrone (CLAG-M) per leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento del consenso informato.
2. LMA primaria o LMA secondaria documentata morfologicamente [da condizioni precedenti come sindrome mielodisplastica (MDS), neoplasia mieloproliferativa (MPN)] o LMA correlata alla terapia (t-AML), come definito dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
3. In prima o successiva recidiva o stato refrattario dopo precedente terapia, con o senza precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Saranno inclusi anche i pazienti con MDS e progressione verso AML con agenti ipometilanti.
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Più del 25% dei blasti deve essere CD33 positivo alla citometria a flusso utilizzando l'anticorpo anti-CD33 marcato con ficoeritrina (PE).

6. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

   • Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore del range normale (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 x ULN.
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo (LVEF) > 40%
7. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di evitare una gravidanza e i pazienti di sesso maschile devono evitare di mettere incinta una partner femminile.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta.
2. Infezione attiva grave non ben controllata dalla terapia antibatterica o antivirale.
3. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana.
4. Pazienti con malattia polmonare documentata, con una capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) e/o volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) <65%, o anamnesi di dispnea a riposo o che richiedono ossigeno.
5. Donne incinte o che allattano.
6. Precedente chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni dall'ingresso nello studio a meno che non si sia completamente ripreso dagli effetti avversi dovuti al trattamento, a discrezione dello sperimentatore.
7. Tumore maligno attivo entro 2 anni dall'ingresso, ad eccezione del melanoma di grado 2 o inferiore trattato in precedenza, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale e carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva basata sull'antigene prostatico specifico. livelli di PSA) e non sono in terapia attiva. La malignità attiva è la malignità che riceve un trattamento.