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Studio di intervento su Omega 3 e fibre per migliorare la salute metabolica

31 luglio 2018 aggiornato da: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Utilizzo di omega 3 e fibre per migliorare la salute metabolica: uno studio di intervento nutrizionale di prova del concetto mirato al microbioma intestinale

La sindrome metabolica rappresenta un grave onere sanitario in tutto il mondo che colpisce il 20-30% della popolazione. Questo raggruppamento di anomalie che conferisce un aumentato rischio di malattie cardiovascolari e diabete mellito di tipo 2, è il segno distintivo dell'invecchiamento "malsano" negli studi sulla longevità. Le strategie preventive finora hanno fallito poiché si sono concentrate principalmente sulla riduzione dell'apporto calorico, ignorando la disfunzione metabolica nel corpo che invecchia. La crescente importanza del microbiota intestinale in tutti gli aspetti della salute umana è chiara e, a differenza dei nostri genomi, è potenzialmente altamente modificabile e strettamente correlata all'efficienza metabolica e immunitaria, al metabolismo energetico e degli acidi grassi e agli ormoni della sazietà. I ricercatori e altri hanno riferito che una maggiore diversità del microbioma è correlata a un rischio a lungo termine significativamente inferiore di aumento di peso e sindrome metabolica. I ricercatori hanno recentemente dimostrato che i livelli sierici di acidi grassi omega-3 sono correlati a una maggiore diversità del microbioma e una maggiore abbondanza di batteri che producono butirrato sono collegati a una minore infiammazione dell'intestino. Gli investigatori propongono quindi di condurre uno studio di intervento nutrizionale di prova del concetto nella coorte TwinsUK. Il campione TwinsUK è probabilmente la risorsa omica e fenotipica più dettagliata al mondo ed è ideale per questo studio. I meccanismi che si traducono in una migliore composizione e diversità del microbioma saranno esplorati in un nuovo studio interventistico altamente mirato, ipotizzando che le principali vie degli acidi grassi siano coinvolte in modo cruciale nel legame tra dieta, microbioma, fenotipi immunitari e sindrome metabolica. Gli obiettivi specifici sono misurare i cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale in risposta all'integrazione di fibre rispetto all'integrazione di acidi grassi omega-3. Lo studio misurerà i metaboliti fecali rilevanti per il metabolismo degli acidi grassi (acidi grassi a catena corta), l'abbondanza di specie microbiche legate a un'infiammazione più o meno elevata e i fenotipi delle cellule immunitarie per svelare il legame tra infiammazione, dieta e sindrome metabolica. C'è una reale mancanza di buoni studi di intervento dietetico in questo campo e, in caso di successo, questo studio aprirà la strada al finanziamento di un'ampia varietà di altri studi di intervento dietetico.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La dieta e la nutrizione sono determinanti chiave delle malattie croniche. Tuttavia, sono necessarie ulteriori informazioni su quali composti bioattivi e in quali quantità dovrebbero essere consumati per ottenere un determinato beneficio per la salute. Una delle più grandi scoperte scientifiche recenti è stata la consapevolezza dell'importanza del contenuto, della funzione e dell'omeostasi del microbioma intestinale nella salute umana.

Fibra alimentare: l'influenza della dieta sul microbioma è illustrata da grandi differenze tra le culture in cui le comunità africane che hanno una dieta a base vegetale consumano 7 volte più fibre rispetto all'Occidente ottenendo più del loro fabbisogno energetico attraverso l'utilizzo del microbiota intestinale. È stato dimostrato che i cacciatori-raccoglitori hanno un numero e una diversità di specie superiori del 30-40% rispetto alle popolazioni occidentali. Inoltre, uno studio murino multigenerazionale ha mostrato che una dieta occidentale era responsabile dell'esaurimento della diversità del microbiota. La diversità sta emergendo come indicatore comune di buona salute intestinale tra le popolazioni e correlata alla produzione di acidi grassi a catena corta benefici (SCFA). La fermentazione della fibra alimentare modifica il profilo dei metaboliti di origine microbica all'interno del tratto gastrointestinale, soprattutto gli SCFA. Un basso apporto di fibre si traduce in una ridotta produzione di SCFA e sposta anche il metabolismo del microbiota gastrointestinale (GI) verso l'utilizzo di nutrienti meno favorevoli, portando alla produzione di metaboliti potenzialmente dannosi derivati ​​dalla fermentazione degli aminoacidi. La prevenzione della generazione di tali metaboliti attraverso la fibra alimentare è uno dei principali meccanismi per la prevenzione del cancro del colon. Esistono notevoli prove osservazionali che l'assunzione di fibre è benefica per la salute umana da studi epidemiologici osservazionali. Tuttavia, i risultati degli studi di intervento sono meno coerenti. La variabilità negli studi di intervento sull'uomo potrebbe anche derivare dalle risposte altamente interindividualizzate del microbioma gastrointestinale umano alle fibre alimentari, fornendo una motivazione per l'individualizzazione delle applicazioni delle fibre alimentari.

Acidi grassi omega 3: negli esseri umani, gli acidi grassi omega-3 sono prontamente incorporati nelle membrane cellulari con conseguente aumento della fluidità cellulare, che può migliorare il trasporto del glucosio. Inoltre, l'integrazione di omega-3 migliora l'ossidazione dei grassi a riposo e la conservazione del glicogeno, contribuendo potenzialmente a migliorare la sensibilità all'insulina. L'integrazione di Omega-3 può anche ridurre il rischio di malattie cardiovascolari riducendo le lipoproteine ​​a densità molto bassa (LDL), i triacilgliceroli e gli acidi grassi liberi (FFA) circolanti. Ha anche proprietà antinfiammatorie e antitrombotiche aggiuntive. I dati precedentemente pubblicati dai ricercatori suggeriscono il potenziale utilizzo dell'integrazione di omega-3 per migliorare la composizione del microbioma. Sebbene le prove sugli integratori siano incoerenti, l'attuale assunzione giornaliera raccomandata di omega-3 è di 250 mg (EPA e DHA attivi) per la popolazione generale e superiore per i pazienti con malattie cardiovascolari.

Lo studio sarà uno studio meccanicistico di prova del concetto che mostrerà in che misura l'integrazione di acidi grassi omega-3 aggiunge ai benefici di un intervento probiotico in termini sia di diversità e composizione del microbioma che di produzione di SCFA. Inoltre, mostrerà se ciò si traduce in miglioramenti misurabili in altri marcatori del metabolismo degli acidi grassi e nell'equilibrio di vari lignaggi di cellule T, alcuni dei quali sono pro-infiammatori e altri anti-infiammatori. In questo studio testeremo se 1) l'assunzione di fibre induce un aumento della diversità del microbioma, una maggiore produzione di SCFA nell'intestino e una minore composizione di cellule T infiammatorie 2) l'integrazione di omega-3 fornisce un vantaggio comparabile in termini di diversità del microbioma e miglioramento cardiometabolico a quella fornita dalla fibra.

Lo studio sarà uno studio di intervento controllato randomizzato in cui i partecipanti saranno raggruppati in due diversi bracci di trattamento. La randomizzazione controllerà l'equa distribuzione delle caratteristiche chiave che possono confondere tra i confronti di gruppo e sarà valutata mediante l'analisi dei dati di riferimento.

80 partecipanti di età superiore ai 18 anni saranno reclutati dal database TwinsUK. La durata totale dell'intervento dietetico sarà di 6 settimane con una visita iniziale al basale e una visita finale a 6 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • England
      • London, England, Regno Unito, SE1 7EH
        • King's College London

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • L'idoneità dei partecipanti include coloro di età >18 anni che hanno un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 39,9 kg/m2. I partecipanti devono avere un basso consumo abituale di fibre inferiore a 15 g/giorno.

Criteri di esclusione:

  • Rifiutare o non essere in grado di fornire il consenso informato a partecipare allo studio
  • Consumare in media >15 g/giorno di NSP e RS (uomini e donne) come parte della loro dieta
  • Sta assumendo i seguenti farmaci: immunosoppressori, amiodarone e/o peresilina
  • Stanno attualmente seguendo o prevedono di iniziare una dieta e/o un programma specializzato per la perdita di peso disponibile in commercio
  • Avere una diagnosi di diabete mellito insulino-dipendente
  • Avere una storia attuale o precedente di malattia vascolare cardiovascolare, cerebrovascolare o periferica
  • Avere malattie polmonari, gastrointestinali, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, sistemiche o qualsiasi malattia infettiva acuta clinicamente rilevante o segni di malattia acuta
  • Sono le donne che sono incinte
  • Avere disturbi psicosociali o gastrointestinali (ad es. condizioni di malassorbimento come IBS, celiachia)
  • Le controindicazioni includevano bulimia nervosa, abuso di sostanze, depressione clinicamente significativa o cure psichiatriche in corso
  • Hanno avuto un cambiamento recente (entro 3 mesi) nella dose/regime o introduzione di vitamina E, C o vitamina D ad alte dosi (> 3000 UI), olio di pesce, prebiotici o probiotici.
  • Sono vegetariani e quindi non disposti ad assumere capsule di olio di pesce
  • Persone che assumono anticoagulanti e persone con fibrillazione atriale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Integratori di acidi grassi omega 3
I partecipanti a questo braccio (N> 32) dovranno assumere una capsula da 500 mg di Omega 3 insieme a un pasto ogni giorno per 6 settimane.
I partecipanti nella mediana inferiore dell'assunzione di fibre alimentari (32) dovranno assumere una capsula da 500 mg di Omega 3 insieme a un pasto al giorno per 6 settimane.
Comparatore attivo: Fibra di inulina
Ai partecipanti al braccio di controllo (N>32) verrà chiesto di assumere 20 g di fibra (fibra di inulina) al giorno per un periodo di 6 settimane.
Ai partecipanti al braccio di controllo (N>32) verrà chiesto di assumere 20 g di fibre (amido resistente + inulina) al giorno che favoriscono la produzione di SCFA nel colon per un periodo di 6 settimane. La polvere di inulina verrà fornita in bustine prepesate da 10 g ciascuna che possono essere assunte mescolate in acqua o una bevanda idonea a scelta due volte (mattina e sera) al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diversità del microbioma intestinale
Lasso di tempo: 3-6 settimane
Il sequenziamento 16s sarà effettuato su campioni di feci intere per misurare la diversità e la composizione microbica intestinale. I campioni di feci raccolti e congelati entro due ore saranno valutati in modo più dettagliato per i marcatori della funzione del microbioma e della salute dell'intestino che includono la misurazione degli acidi grassi a catena corta chiave mediante spettrometria di massa.
3-6 settimane
Metaboliti
Lasso di tempo: 3-6 mesi
Misura dei metaboliti fecali come acidi grassi a catena corta, glicemia, lipidi ematici, corpi chetonici
3-6 mesi
Fenotipi immunitari
Lasso di tempo: 3-6 mesi
Marcatori di risposta immunitaria misurati utilizzando cellule mononucleari del sangue periferico
3-6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della fame
Lasso di tempo: 6 settimane
Questionario sull'appetito
6 settimane
Valutazione del sonno
Lasso di tempo: 6 settimane
Lo schema del sonno sarà valutato utilizzando un questionario convalidato (questionario del sonno del sondaggio sui risultati medici) al basale, a metà intervento e alla fine dell'intervento.
6 settimane
Valutazione dell'esercizio fisico
Lasso di tempo: 6 settimane
L'esercizio fisico sarà valutato utilizzando un questionario convalidato (Sf-12) al basale, a metà intervento e alla fine dell'intervento.
6 settimane
Valutazione dell'umore
Lasso di tempo: 6 settimane
L'umore sarà valutato utilizzando un questionario convalidato (HADS, questionario convalidato per ansia e depressione) al basale, a metà intervento e alla fine dell'intervento.
6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Ana Valdez, Dr, King's College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2018

Completamento primario (Anticipato)

28 febbraio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

28 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

22 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 234186

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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