Effetto della stimolazione vagale transcutanea (TVS) sulla funzione endoteliale nella PAD (TVS-PAD)

L'arteriopatia periferica (PAD) costituisce un grave onere per la salute pubblica. L'incidenza di PAD aumenta con l'età ed è associata ad altri disturbi cardiovascolari in comorbilità. L'aterosclerosi che è alla base della PAD è associata ad una maggiore rigidità arteriosa e ad uno stato infiammatorio potenziato, come evidenziato dall'aumento dei livelli di citochine e marcatori pro-infiammatori. Uno dei primi segni di malattia cardiovascolare è la disfunzione endoteliale che è caratterizzata da una ridotta capacità vasodilatatoria dell'endotelio vascolare e questa lesione precede lo sviluppo dell'aterosclerosi clinica. La disfunzione endoteliale ha dimostrato di essere ampiamente prevalente nella PAD. Si ipotizza che la disfunzione endoteliale sia dovuta a un aumento della spinta simpatica, una diminuzione della spinta parasimpatica, uno stato infiammatorio cronico che porta a una ridotta attività dell'ossido nitrico sintasi nell'endotelio vascolare con conseguente perdita della capacità vasodilatatoria. Gli studi hanno dimostrato che la disfunzione endoteliale è reversibile con interventi farmacoterapeutici, sebbene questi interventi siano associati ai propri effetti avversi. La stimolazione del nervo vagale aumenta l'attività parasimpatica mentre sopprime la spinta simpatica, diminuisce l'infiammazione e migliora l'attività dell'ossido nitrico sintasi. Recenti dati sperimentali e clinici suggeriscono che la stimolazione del nervo trago di basso livello (stimolando il ramo auricolare del nervo vago situato nel trago dell'orecchio esterno) può produrre lo stesso effetto neuromodulatore desiderato rispetto alla stimolazione del nervo vago. Non è tuttavia noto se la stimolazione vagale transcutanea (TVS) porti a un miglioramento della funzione endoteliale misurata mediante dilatazione mediata dal flusso (FMD) e imaging a contrasto laser (LSCI), un metodo non invasivo per misurare la funzione endoteliale o una diminuzione della rigidità arteriosa come misurato mediante Pulse Wave Analysis (PWA), in pazienti con PAD. L'obiettivo di questo studio è determinare l'impatto della TVS sulla disfunzione endoteliale misurata da FMD e LSCI e rigidità arteriosa. La popolazione in studio includerà pazienti con diagnosi accertata di PAD. Dopo aver eseguito l'afta epizootica al basale, i pazienti con LSCI e PWA saranno randomizzati a TVS e stimolazione fittizia con crossover. Il paziente randomizzato alla stimolazione TVS riceverà la stimolazione per 1 ora seguita dalla misurazione di FMD, LSCI e PWA. Ci sarà un periodo di interruzione di almeno 24 ore con il passaggio del paziente alle altre braccia che serviranno così come loro autocontrollo.