Effekt av transkutan vagal stimulering (TVS) på endotelfunksjon i PAD (TVS-PAD)

Perifer arteriell sykdom (PAD) utgjør en stor folkehelsebelastning. Forekomsten av PAD øker med alderen og er assosiert med andre komorbide kardiovaskulære lidelser. Aterosklerose som ligger til grunn for PAD er assosiert med økt arteriell stivhet og en forbedret inflammatorisk tilstand, noe som fremgår av økte nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner og markører. Et av de tidligste tegnene på kardiovaskulær sykdom er endotelial dysfunksjon som er preget av en redusert vasodilatatorisk kapasitet til det vaskulære endotelet, og denne lesjonen går før utviklingen av klinisk aterosklerose. Endotelial dysfunksjon har vist seg å være utbredt i PAD. Det er postulert at endoteldysfunksjon skyldes økt sympatisk drift, redusert parasympatisk drift, kronisk inflammatorisk tilstand som alle fører til redusert nitrogenoksidsyntaseaktivitet i det vaskulære endotelet med påfølgende tap av vasodilatorisk kapasitet. Studier har vist at endoteldysfunksjon er reversibel med farmakoterapeutiske intervensjoner, selv om disse intervensjonene er assosiert med sine egne bivirkninger. Stimulering av vagusnerven øker den parasympatiske aktiviteten mens den undertrykker sympatisk drift, reduserer betennelse og øker aktiviteten av nitrogenoksidsyntase. Nyere eksperimentelle og kliniske data tyder på at lav-nivå tragusnervestimulering (ved å stimulere aurikulærgrenen av vagusnerven lokalisert ved tragus av det ytre øret) kan gi den samme ønskede nevromodulatoreffekten sammenlignet med vagusnervestimulering. Det er imidlertid ukjent om transkutan vagal stimulering (TVS) vil føre til forbedret endotelfunksjon målt ved strømningsmediert dilatasjon (FMD) og laserflekk kontrastavbildning (LSCI), en ikke-invasiv metode for å måle endotelfunksjon eller reduksjon i arteriell stivhet som målt ved Pulse Wave Analysis (PWA), hos pasienter med PAD. Målet med denne studien er å bestemme effekten av TVS på endoteldysfunksjon målt ved FMD & LSCI og arteriell stivhet. Studiepopulasjonen vil inkludere pasienter med etablert diagnose PAD. Etter å ha utført baseline FMD, vil LSCI- og PWA-pasienter bli randomisert til TVS og falsk stimulering med cross-over. Pasienten randomisert til TVS-stimulering vil få stimulering i 1 time etterfulgt av måling av FMD, LSCI og PWA. Det vil være en utvaskingsperiode på minst 24 timer med pasienten som krysser over til de andre armene og tjener som deres selvkontroll.