Uno studio pilota su Edoxaban per la risoluzione della trombosi atriale sinistra nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare

Criterio di inclusione:

I pazienti con tutti i seguenti criteri saranno idonei per l'inclusione nel protocollo di studio:

1. Consenso informato scritto firmato.
2. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età.
3. I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (da almeno 2 anni), chirurgicamente sterili, astinenti o, se sessualmente attivi, praticare un efficace metodo di controllo delle nascite (ad es. metodo, cerotto contraccettivo, sterilizzazione del partner maschile) prima dell'ingresso e durante lo studio; e, per quelli in età fertile, avere un test di gravidanza negativo per la β-gonadotropina corionica umana sierica allo screening.
4. La fibrillazione atriale (FA) deve essere documentata da prove ECG (ad es. ECG a 12 derivazioni, striscia del ritmo, Holter, interrogazione del pacemaker) entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

5. I soggetti con fibrillazione atriale di nuova diagnosi sono ammissibili a condizione che:

   • -ci sono prove che la fibrillazione atriale non è valvolare:
   • -c'è evidenza ECG in 2 occasioni a 24 ore di distanza che dimostrano fibrillazione atriale.
6. Trombosi dell'atrio sinistro o dell'appendice atriale sinistra documentata dall'ecocardiografia transesofagea (TEE)
7. Insufficienza cardiaca, ipertensione, età (x2), diabete, ictus (x 2) indice di rischio-punteggio VASC >1.

Criteri di esclusione:

I pazienti con tutti i seguenti criteri non saranno idonei per l'inclusione nel protocollo di studio:

1. Stenosi della valvola mitrale emodinamicamente significativa.
2. Protesi valvolari cardiache meccaniche o biologiche (sono consentite annuloplastica con o senza anello protesico, commissurotomia e/o valvuloplastica).
3. Fibrillazione atriale transitoria causata da un disturbo reversibile (ad esempio, tireotossicosi, embolia polmonare, intervento chirurgico recente o infarto del miocardio).
4. Presenza nota di mixoma atriale.
5. Trombo ventricolare sinistro.
6. Endocardite attiva.
7. Emorragia interna attiva.

8. Anamnesi di condizione associata ad aumentato rischio di sanguinamento inclusi, ma non limitati a:

   • intervento chirurgico maggiore o trauma entro 30 giorni;
   • sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi;
   • precedente sanguinamento intracranico, intraoculare, spinale, intra-articolare atraumatico;
   • disturbo emorragico cronico;
   • Qualsiasi neoplasia, inclusa la neoplasia intracranica,
   • malformazione arterovenosa o aneurisma.
9. Conta piastrinica <90.000/μL alla visita di screening.
10. Ipertensione sostenuta non controllata: pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg.
11. Ictus grave e invalidante (punteggio Rankin modificato da 4 a 5, compreso entro 3 mesi o qualsiasi ictus < 14 giorni).
12. Attacco ischemico transitorio entro 3 giorni.
13. Qualsiasi terapia anticoagulante orale al momento della visita basale.

14. Trattamento con:

    • aspirina >160 mg al giorno;
    • aspirina più una tienopiridina entro 5 giorni;
    • antipiastrinici per via endovenosa entro 5 giorni;
    • fibrinolitici entro 10 giorni.
15. Prevista necessità di terapia con un farmaco antinfiammatorio non steroideo nelle prossime 4 settimane.
16. Trattamento con un forte induttore del citocromo P450 e della glicoproteina P, come ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, ritonavir, lopinavir, telaprevir, indinavir, conivaptan, claritromicina o trattamento pianificato durante lo studio.
17. Altra indicazione per la terapia anticoagulante.
18. Ipersensibilità o intolleranza al farmaco in studio, inclusi gli eccipienti.
19. Donne in età fertile che non desiderano adottare un metodo contraccettivo durante il periodo di studio e le successive 4 settimane.
20. Donne che allattano durante il periodo di studio e le successive 4 settimane.
21. Anemia (emoglobina <10 g/dL) alla visita di screening.
22. Malattia epatica significativa nota (ad esempio, epatite clinica acuta, epatite cronica attiva, cirrosi) o alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2 x livello superiore del normale o bilirubina totale >1,5 x livello superiore del normale.
23. Pazienti con insufficienza renale moderata o grave (CrCL <50 mL/min) o pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CrCL < 15 mL/min) o in dialisi.