En pilotundersøgelse af edoxaban til opløsning af venstre atriel trombose hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren

Inklusionskriterier:

Patienter med alle følgende kriterier vil være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsesprotokollen:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Hanner og kvinder ≥ 18 år.
3. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale (i mindst 2 år), kirurgisk sterile, afholdende eller, hvis de er seksuelt aktive, praktisere en effektiv præventionsmetode (f. metode, svangerskabsforebyggende plaster, sterilisering af mandlig partner) før indtræden og under hele undersøgelsen; og for dem i den fødedygtige alder, har en negativ serum-β-humant choriongonadotropin graviditetstest ved screening.
4. Atrieflimren (AF) skal dokumenteres med EKG-bevis (f.eks. 12-aflednings-EKG, rytmestrip, Holter, pacemakerafhøring) inden for 30 dage før tilmelding.

5. Forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret atrieflimren er kvalificerede, forudsat at:

   • - der er tegn på, at atrieflimren er ikke-valvulær:
   • -der er EKG-bevis ved 2 lejligheder med 24 timers mellemrum, hvilket viser atrieflimren.
6. Venstre atrium eller venstre atrium vedhængstrombose dokumenteret ved trans-esophageal ekkokardiografi (TEE)
7. Hjertesvigt, hypertension, alder (x2 ), diabetes, slagtilfælde (x 2) risikoindeks-VASC-score >1.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med alle følgende kriterier vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsesprotokollen:

1. Hæmodynamisk signifikant mitralklapstenose.
2. Prostetisk hjerte-mekanisk eller biologisk klap (annuloplastik med eller uden protesering, kommissurotomi og/eller valvuloplastik er tilladt).
3. Forbigående atrieflimren forårsaget af en reversibel lidelse (f.eks. thyrotoksikose, lungeemboli, nylig operation eller myokardieinfarkt).
4. Kendt tilstedeværelse af atrielt myxom.
5. Venstre ventrikulær trombe.
6. Aktiv endocarditis.
7. Aktiv indre blødning.

8. Anamnese med tilstand forbundet med øget blødningsrisiko, herunder, men ikke begrænset til:

   • større kirurgisk indgreb eller traume inden for 30 dage;
   • klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 6 måneder;
   • tidligere intrakraniel, intraokulær, spinal, atraumatisk intraartikulær blødning;
   • kronisk hæmoragisk lidelse;
   • Enhver neoplasma, inklusive intrakraniel neoplasma,
   • arteriovenøs misdannelse eller aneurisme.
9. Blodpladetal <90.000/μL ved screeningsbesøget.
10. Vedvarende ukontrolleret hypertension: Systolisk blodtryk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg.
11. Svært, invaliderende slagtilfælde (modificeret Rankin-score på 4 til 5, inklusive inden for 3 måneder eller ethvert slagtilfælde < 14 dage).
12. Forbigående iskæmisk anfald inden for 3 dage.
13. Enhver oral antikoagulantbehandling på tidspunktet for baseline-besøget.

14. Behandling med:

    • aspirin >160 mg dagligt;
    • aspirin plus en thienopyridin inden for 5 dage;
    • intravenøs blodpladehæmmende inden for 5 dage;
    • fibrinolytika inden for 10 dage.
15. Forventet behov for behandling med et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel inden for de næste 4 uger.
16. Behandling med en stærk inducer af cytochrom P450 og P glycoprotein, såsom ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ritonavir, lopinavir, telaprevir, indinavir, conivaptan, clarithromycin eller planlagt behandling under undersøgelsen.
17. Anden indikation for antikoagulantbehandling.
18. Overfølsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet, inklusive hjælpestoffer.
19. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke ønsker, anvender en præventionsmetode i undersøgelsesperioden og de efterfølgende 4 uger.
20. Ammende kvinder i undersøgelsesperioden og de følgende 4 uger.
21. Anæmi (hæmoglobin <10 g/dL) ved screeningsbesøget.
22. Kendt signifikant leversygdom (f.eks. akut klinisk hepatitis, kronisk aktiv hepatitis, cirrose) eller alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2 x øvre niveau af normal eller total bilirubin >1,5 x øvre normalniveau.
23. Patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens (CrCL <50 ml/min) eller patienter med nyresygdom i slutstadiet (CrCL < 15 ml/min) eller i dialyse.