Pilotní studie o Edoxabanu k řešení trombózy levé síně u pacientů s nevalvulární fibrilací síní

Kritéria pro zařazení:

Pacienti splňující všechna následující kritéria budou způsobilí pro zařazení do protokolu studie:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Ženy musí být po menopauze (alespoň 2 roky), chirurgicky sterilní, abstinentní, nebo pokud jsou sexuálně aktivní, musí používat účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, nitroděložní tělísko, dvojitá bariéra metoda, antikoncepční náplast, sterilizace mužského partnera) před vstupem do studie a během studie; a pro osoby ve fertilním věku mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin v séru při screeningu.
4. Fibrilace síní (FS) musí být dokumentována EKG důkazem (např. 12svodové EKG, rytmický pás, Holter, vyšetření kardiostimulátorem) do 30 dnů před zařazením.

5. Subjekty s nově diagnostikovanou fibrilací síní jsou způsobilé za předpokladu, že:

   • - existují důkazy, že fibrilace síní je nevalvulární:
   • -existuje důkaz EKG při 2 příležitostech s odstupem 24 hodin prokazující fibrilaci síní.
6. Trombóza levé síně nebo ouška levé síně dokumentovaná transezofageální echokardiografií (TEE)
7. Srdeční selhání, Hypertenze, Věk (2x), Diabetes, Cévní mozková příhoda (2x) index rizika-VASC skóre >1.

Kritéria vyloučení:

Pacienti se všemi následujícími kritérii nebudou způsobilí pro zařazení do protokolu studie:

1. Hemodynamicky významná stenóza mitrální chlopně.
2. Mechanická nebo biologická protetická srdeční chlopeň (anuloplastika s protetickým kroužkem nebo bez něj, komisurotomie a/nebo valvuloplastika jsou povoleny).
3. Přechodná fibrilace síní způsobená reverzibilní poruchou (např. tyreotoxikóza, plicní embolie, nedávná operace nebo infarkt myokardu).
4. Známá přítomnost atriálního myxomu.
5. Trombus levé komory.
6. Aktivní endokarditida.
7. Aktivní vnitřní krvácení.

8. Anamnéza stavu spojeného se zvýšeným rizikem krvácení včetně, ale bez omezení na:

   • velký chirurgický zákrok nebo trauma do 30 dnů;
   • klinicky významné gastrointestinální krvácení do 6 měsíců;
   • předchozí intrakraniální, intraokulární, spinální, atraumatické intraartikulární krvácení;
   • chronická hemoragická porucha;
   • Jakýkoli novotvar, včetně intrakraniálního novotvaru,
   • arteriovenózní malformace nebo aneuryzma.
9. Počet krevních destiček <90 000/μl při screeningové návštěvě.
10. Trvalá nekontrolovaná hypertenze: Systolický krevní tlak ≥180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg.
11. Těžká, invalidizující cévní mozková příhoda (upravené Rankinovo skóre 4 až 5 včetně během 3 měsíců nebo jakákoli cévní mozková příhoda < 14 dní).
12. Přechodná ischemická ataka do 3 dnů.
13. Jakákoli perorální antikoagulační léčba v době vstupní návštěvy.

14. Léčba pomocí:

    • aspirin >160 mg denně;
    • aspirin plus thienopyridin do 5 dnů;
    • intravenózní antiagregancia do 5 dnů;
    • fibrinolytika do 10 dnů.
15. Předpokládaná potřeba terapie nesteroidními protizánětlivými léky v následujících 4 týdnech.
16. Léčba silným induktorem cytochromu P450 a glykoproteinu P, jako je ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir, lopinavir, telaprevir, indinavir, konivaptan, klarithromycin nebo plánovaná léčba během studie.
17. Jiná indikace k antikoagulační léčbě.
18. Hypersenzitivita nebo intolerance na studované léčivo, včetně pomocných látek.
19. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí přijmout antikoncepční metodu během období studie a následujících 4 týdnů.
20. Kojící ženy během období studie a následujících 4 týdnů.
21. Anémie (hemoglobin <10 g/dl) při screeningové návštěvě.
22. Známé významné onemocnění jater (např. akutní klinická hepatitida, chronická aktivní hepatitida, cirhóza) nebo alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >2 x horní hladina normálu nebo celkový bilirubin >1,5 x horní hladina normálu.
23. Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (CrCL < 50 ml/min) nebo pacienti s terminálním onemocněním ledvin (CrCL < 15 ml/min) nebo na dialýze.