Eine Pilotstudie zu Edoxaban zur Auflösung von linksatrialer Thrombose bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern

Einschlusskriterien:

Patienten mit allen folgenden Kriterien kommen für die Aufnahme in das Studienprotokoll infrage:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
3. Weibliche Probanden müssen postmenopausal (seit mindestens 2 Jahren), chirurgisch steril, abstinent sein oder, wenn sie sexuell aktiv sind, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren (z. B. verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessar, Doppelbarriere Methode, Verhütungspflaster, Sterilisation des männlichen Partners) vor Eintritt und während der Studie; und, für diejenigen im gebärfähigen Alter, einen negativen Serum-β-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest beim Screening haben.
4. Vorhofflimmern (AF) muss durch EKG-Nachweis (z. B. 12-Kanal-EKG, Rhythmusstreifen, Holter, Schrittmacherabfrage) innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung dokumentiert werden.

5. Patienten mit neu diagnostiziertem Vorhofflimmern sind teilnahmeberechtigt, sofern:

   • - Es gibt Hinweise darauf, dass das Vorhofflimmern nicht valvulär ist:
   • - Es gibt EKG-Beweise bei 2 Gelegenheiten im Abstand von 24 Stunden, die Vorhofflimmern zeigen.
6. Thrombose des linken Vorhofs oder linken Vorhofohrs, dokumentiert durch transösophageale Echokardiographie (TEE)
7. Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Alter (x2), Diabetes, Schlaganfall (x2) Risikoindex-VASC-Score >1.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit allen folgenden Kriterien können nicht in das Studienprotokoll aufgenommen werden:

1. Hämodynamisch signifikante Mitralklappenstenose.
2. Prothetische mechanische oder biologische Herzklappe (Anuloplastik mit oder ohne Prothesenring, Kommissurotomie und/oder Valvuloplastie sind zulässig).
3. Vorübergehendes Vorhofflimmern, verursacht durch eine reversible Erkrankung (z. B. Thyreotoxikose, Lungenembolie, kürzliche Operation oder Myokardinfarkt).
4. Bekanntes Vorhandensein eines atrialen Myxoms.
5. Linksventrikulärer Thrombus.
6. Aktive Endokarditis.
7. Aktive innere Blutung.

8. Krankheitsgeschichte in Verbindung mit erhöhtem Blutungsrisiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 30 Tagen;
   • klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Monaten;
   • frühere intrakranielle, intraokulare, spinale, atraumatische intraartikuläre Blutung;
   • chronische hämorrhagische Störung;
   • Jedes Neoplasma, einschließlich intrakranialer Neoplasmen,
   • arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma.
9. Thrombozytenzahl < 90.000/μl beim Screening-Besuch.
10. Anhaltender unkontrollierter Bluthochdruck: Systolischer Blutdruck ≥180 mmHg oder Diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg.
11. Schwerer, behindernder Schlaganfall (modifizierter Rankin-Score von 4 bis 5, einschließlich innerhalb von 3 Monaten oder jeder Schlaganfall < 14 Tage).
12. Transitorische ischämische Attacke innerhalb von 3 Tagen.
13. Jede orale Antikoagulanzientherapie zum Zeitpunkt des Baseline-Besuchs.

14. Behandlung mit:

    • Aspirin > 160 mg täglich;
    • Aspirin plus Thienopyridin innerhalb von 5 Tagen;
    • intravenöse Thrombozytenaggregationshemmer innerhalb von 5 Tagen;
    • Fibrinolytika innerhalb von 10 Tagen.
15. Voraussichtlicher Therapiebedarf mit einem nichtsteroidalen Antirheumatikum in den nächsten 4 Wochen.
16. Behandlung mit einem starken Induktor von Cytochrom P450 und P-Glykoprotein, wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Ritonavir, Lopinavir, Telaprevir, Indinavir, Conivaptan, Clarithromycin oder geplante Behandlung während der Studie.
17. Andere Indikation für eine gerinnungshemmende Therapie.
18. Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament, einschließlich Hilfsstoffen.
19. Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums und den folgenden 4 Wochen keine Verhütungsmethode anwenden möchten.
20. Stillende Frauen während des Studienzeitraums und der folgenden 4 Wochen.
21. Anämie (Hämoglobin <10 g/dL) beim Screening-Besuch.
22. Bekannte signifikante Lebererkrankung (z. B. akute klinische Hepatitis, chronisch aktive Hepatitis, Zirrhose) oder Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 2 x oberer Normalwert oder Gesamtbilirubin > 1,5 x oberer Normalwert.
23. Patienten mit mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCL < 50 ml/min) oder Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium (CrCL < 15 ml/min) oder Dialysepatienten.