Naltrexone a lunga durata d'azione per la dipendenza da oppioidi: attenzione all'astinenza prolungata e al recupero (NaltRec)

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, sul trattamento di come il trattamento con sospensione iniettabile di naltrexone cloridrato a rilascio prolungato (Vivitrol®) (in seguito denominato XR-NTX) 380 mg/4 settimane influenzerà o promuoverà il recupero psicosociale e salute somatica e psichiatrica nei soggetti dipendenti da oppiacei. Inoltre lo studio esaminerà l'efficacia e la sicurezza del trattamento XR-NTX somministrato in un contesto naturalistico come alternativa all'OMT. Il periodo di studio è di 24 settimane, un successivo studio di follow-up di 28 settimane e uno studio post-trattamento di 1 anno. Lo studio è composto da quattro "Work Packages" (WP). Dagli stessi siti partecipanti, verrà reclutato un gruppo di controllo di 150 soggetti appaiati per età e sesso e attualmente iscritti al programma OMT in trattamento quotidiano con buprenorfina orale o buprenorfina-naloxone. I controlli saranno confrontati con i partecipanti allo studio sugli aspetti psicosociali del recupero e della salute mentale e somatica.

Il WP1 utilizzerà XR-NTX in un contesto clinico naturalistico per descrivere il cambiamento o il miglioramento nel recupero e nell'uso di droghe illecite per questo nuovo trattamento di soggetti dipendenti da oppioidi. Un totale di n=150 partecipanti sarà reclutato da cinque ospedali urbani e servizi sanitari di comunità in Norvegia per ricevere il trattamento con XR-NTX. Dagli stessi ospedali e servizi sanitari di comunità recluteremo anche un gruppo di controllo di 150 soggetti appaiati per età e sesso già arruolati nel TMO e che ricevono una dose flessibile di buprenorfina o buprenorfina-naloxone. Il gruppo di controllo sarà utilizzato solo per gli esiti relativi al recupero psico-sociale e ai problemi di salute. Non ci sarà alcun confronto sull'uso di sostanze illecite tra l'XR-NTX e il gruppo di controllo. Dopo l'inclusione nello studio e una valutazione di base, i soggetti XR-NTX saranno seguiti mensilmente dal ricercatore principale o dal personale del sito delegato. Ad ogni visita verrà somministrata un'iniezione di XR-NTX e attraverso un colloquio si otterranno dati sull'uso di eroina e altre sostanze illecite, salute fisica e mentale, situazione abitativa e familiare, reddito e altri aspetti sociali. Ad ogni visita verrà prelevato un campione di urina o saliva e sottoposto a screening per oppioidi e altre sostanze illecite. Le donne fertili saranno inoltre sottoposte a screening per la gravidanza. Tutti i partecipanti saranno seguiti a 6 e 12 mesi dopo il trattamento.

Il gruppo di confronto sarà valutato solo al basale, dopo 24 settimane e dopo 52 settimane. Il personale dello studio non somministrerà alcun farmaco ai soggetti nel gruppo di confronto.

Dai partecipanti XR-NTX, verrà ottenuto un campione di saliva al basale (o in una visita successiva) per analisi genetiche per identificare possibili biomarcatori genetici che possono predire l'esito del trattamento con XR-NTX e possibili marcatori di bassa espressione catecolaminergica (ADHD- spettro) I servizi sanitari comunitari di ogni bacino di utenza che facilitano il processo di recupero coinvolgendo i servizi sanitari comunitari e specializzati, saranno invitati a partecipare allo studio per valutare il processo di recupero dei partecipanti XR-NTX ogni 4 settimane.

I controlli saranno valutati dagli stessi servizi sanitari della comunità sul loro processo di recupero a lungo termine alla settimana 24 e alla settimana 52.

La valutazione degli elementi descrittivi nel processo di recupero del partecipante sarà effettuata mediante brevi interviste strutturate con gli assistenti sanitari e sociali coinvolti. Le interviste possono essere fatte per telefono o in rete come la teleconferenza, se fattibile.

Il WP 2 utilizzerà interviste qualitative per indagare la prospettiva dei soggetti sui fattori abilitanti e le barriere all'accettazione e alla permanenza in trattamento con un antagonista del recettore degli oppioidi a lunga durata d'azione (XR-NTX), comprese le possibili reazioni emotive e le implicazioni psicosociali del trattamento. I dati saranno raccolti attraverso a) interviste individuali semi-strutturate con circa 40 dei 150 partecipanti XR-NTX: 20 soggetti che rimangono in trattamento per più di 12 settimane e 20 soggetti che ricevono almeno un'iniezione XR-NTX ma abbandonano prima 12 settimane. Inoltre, verranno effettuate interviste individuali e focus group, ciascuna con 6-8 parenti stretti dei soggetti dello studio, al fine di indagare le loro concezioni riguardo al processo di recupero del loro familiare dipendente da oppioidi; possibili cambiamenti nella coesione familiare e nelle relazioni sociali e il loro bisogno di sostegno e follow-up.

Il WP 3 è uno studio economico-sanitario sul costo del trattamento XR-NTX nei partecipanti allo studio rispetto al trattamento con buprenorfina o buprenorfina-naloxone (OMT) nei controlli. Poiché il costo dei farmaci è solo una parte del costo sanitario totale della dipendenza da oppiacei, cercheremo di stimare il costo totale dei servizi sanitari e sociali per questo gruppo di partecipanti sulla base dei dati del registro nazionale, dei registri ospedalieri e dei registri dei medici di base e lavoratori sociali. Le informazioni basate sul registro saranno raccolte in base al numero di identificazione personale (PIN) dei partecipanti.

Il WP4 ​​è progettato per aumentare le conoscenze su come l'antagonismo del recettore degli oppioidi con XR-NTX influisce sullo stress, sul dolore e sulle risposte di ricompensa nei pazienti. Il WP4 ​​utilizzerà specificamente misurazioni delle risposte fisiologiche e comportamentali a stimoli noti per essere modulati dal sistema oppioide del cervello come fattori di stress sociale, dolore fisico e ricompense. Inoltre, verranno raccolti dati sulla personalità e sulla storia di eventi avversi durante l'infanzia che possono anche essere importanti predittori per l'adesione al trattamento.