Bevacizumab Plus Capecitabin vs S-1 come trattamento di mantenimento dopo chemioterapia di prima linea nei pazienti con adenocarcinoma colorettale avanzato

Criteri

Prima dell'inizio della terapia di induzione:

Criterio di inclusione:

Prova istologica di cancro del colon-retto (in caso di una singola metastasi, dovrebbe essere ottenuta una prova istologica o citologica di questa lesione); Metastasi a distanza (i pazienti con solo recidiva locale non sono eleggibili); Malattia misurabile unidimensionalmente (> 1 cm alla TC spirale o > 2 cm alla radiografia del torace; l'ecografia del fegato non è consentita). Il CEA sierico non può essere utilizzato come parametro per la valutazione della malattia; In caso di precedente radioterapia, almeno una lesione misurabile deve trovarsi al di fuori del campo irradiato.

Trattamento di prima linea in corso o pianificato con 6 cicli di Xeloda, Eloxatin e Avastin.

Criteri di esclusione Precedente trattamento adiuvante per carcinoma colorettale in stadio II/III terminato entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento di induzione Qualsiasi precedente trattamento adiuvante dopo resezione di metastasi a distanza Precedente trattamento sistemico per malattia avanzata

Alla randomizzazione:

Criterio di inclusione:

Performance status OMS 0-1 (Karnofsky PS > 70%); Valutazione della malattia con comprovata SD, PR o CR secondo RECIST dopo 6 cicli di chemioterapia MTD eseguiti nella settimana 3-4 della terapia di induzione del 6° ciclo e randomizzazione eseguita nella settimana 3-5 del 6° ciclo (vedere tabella dei tempi); Valori di laboratorio ottenuti ≤ 2 settimane prima della randomizzazione: adeguata funzionalità del midollo osseo (Hb > 6,0 mmol/L, conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L, piastrine > 100 x 109/L), funzionalità renale (creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina, formula di Cockroft, > 30 ml/min), funzionalità epatica (bilirubina sierica ≤ 2 x ULN, transaminasi sieriche ≤ 3 x ULN senza presenza di metastasi epatiche o ≤ 5x ULN con presenza di metastasi epatiche); Aspettativa di vita > 12 settimane; Età >= 18 anni; Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile; Adeguatezza attesa del follow-up; approvazione dell'Institutional Review Board; Consenso informato scritto Criteri di esclusione Anamnesi o segni/sintomi clinici di metastasi del SNC; Storia di un secondo tumore maligno ≤ 5 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule basali/squamose della pelle; Precedente intolleranza a XelodaR, EloxatinR e/o AvastinR per la quale uno qualsiasi di questi farmaci è stato interrotto definitivamente; i pazienti con precedenti riduzioni o ritardi della dose sono ammissibili; i pazienti con neurotossicità di grado 2 dopo il 6° ciclo sono ammissibili e il ritrattamento con EloxatinR dopo PFS1 dovrebbe dipendere dal grado di neurotossicità in quel momento; Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD); Resezione radicale (pianificata) di tutte le malattie metastatiche; Ipertensione non controllata, cioè costantemente > 150/100 mmHg; Uso di più di 3 farmaci antipertensivi; Malattia cardiovascolare significativa < 1 anno prima della randomizzazione (insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ischemia o infarto miocardico, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave non controllata, trombosi arteriosa, evento cerebrovascolare, embolia polmonare); Uno qualsiasi di questi eventi cardiovascolari significativi durante una precedente terapia con fluoropirimidina; Infezione attiva cronica; Qualsiasi altra malattia concomitante grave o incontrollata che impedisca la somministrazione sicura dei farmaci oggetto dello studio; Qualsiasi compromissione della funzione gastrointestinale o malattia che può compromettere in modo significativo l'assorbimento di farmaci per via orale (ad es. nausea incontrollata, vomito, diarrea (definita come >grado CTC 2), sindrome da malassorbimento, occlusione intestinale o incapacità di deglutire le compresse); Trattamenti concomitanti: somministrazione concomitante (o entro 4 settimane prima della randomizzazione) di qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame; trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale; anticoagulazione a dose piena (è consentita se iniziata durante la terapia di induzione); Uso continuo di agenti immunosoppressori (ad eccezione dell'uso di corticosteroidi come profilassi/trattamento antiemetico).