Ferritina e carico di ferro in SAH sIRB
Uno studio clinico esplorativo di fase 1/2a per valutare la sicurezza del deferiprone orale (14 giorni), compreso il suo effetto sulla diminuzione del contenuto di ferro nei soggetti con emorragia subaracnoidea aneurismatica (aSAH) sIRB
Gli aneurismi cerebrali rotti portano all'emorragia subaracnoidea (SAH), che ha un alto tasso di morbilità e mortalità, la cui gravità è prevista dal "grado di Hunt-Hess" (HHG).
La SAH porta all'accumulo di ferro (Fe) ed emoglobina (Hb) nel cervello, che è tossico per i neuroni. La ferritina (ferro riportato nel brian) e il sovraccarico di ferro portano all'atrofia cerebrale, in particolare nel lobo temporale mesiale (ippocampo, compromettendo la cognizione dei pazienti. Si stima che il 50% dei sopravvissuti abbia deficit cognitivi.
La maggior parte dei sopravvissuti al SAH non è potuta tornare al lavoro. La terapia ferrochelante ha recentemente guadagnato terreno come intervento terapeutico nell'emorragia intraparenchimale e nell'ESA. Tuttavia, non è stato condotto alcuno studio che valuti la deposizione di ferro nel cervello e il livello di ferritina nel liquido cerebrospinale dei pazienti affetti da SAH. I ricercatori propongono di condurre uno studio randomizzato utilizzando Deferiprone (agente chelante orale, "De") + standard di cura contro standard di cura in pazienti con SAH per:
- valutare il livello di ferritina (Ft) nel CSF (CSF prelevato dal tubo ventricolostomico),
- valutare i risultati funzionali misurati dal punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA), un punteggio utilizzato per valutare il livello di demenza, principalmente nei pazienti con malattia di Alzheimer.
- quantificare la deposizione totale di ferro nel cervello in base alla risonanza magnetica
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I) SIGNIFICATO
1) Significato, incidenza e carico della malattia L'aneurisma intracranico è una malattia prevalente stimata intorno al 2-5% della popolazione. La rottura dell'aneurisma porta a un'emorragia subaracnoidea aneurismatica , che ha un enorme impatto sulla salute del paziente e un alto tasso di mortalità (~ 60%), con un'ampia percentuale di sopravvissuti che diventano funzionalmente dipendenti. Rappresenta il 27% di tutti gli anni di vita legati all'ictus persi prima dei 65 anni e ha una predilezione per un'età relativamente più giovane. I sopravvissuti hanno deficit cognitivi a lungo termine e compromissione della memoria nei loro anni produttivi con maggiori responsabilità rispetto al lavoro e alla famiglia. Nonostante ciò, solo un terzo ha deficit neurologici. La maggior parte dei sopravvissuti non poteva tornare al lavoro. Gli esiti funzionali scarsi sono correlati alla tossicità del ferro e dell'eme con conseguente ischemia cerebrale ritardata, danno cerebrale precoce, idrocefalo ed edema cerebrale. Ad oggi, non c'è stato alcun intervento che migliori gli esiti neurocognitivi in questi pazienti. I ricercatori postulano che la terapia chelante del ferro possa ridurre la quantità di deposito di ferro (Fe) nel cervello, ridurre la ferritina (Ft) nel liquido cerebrospinale (CSF) dei pazienti e potenzialmente migliorare l'esito funzionale.
Il nostro gruppo è stato il primo al mondo a rilevare e quantificare la concentrazione di Fe all'interfaccia tra la parete degli aneurismi cerebrali e il tessuto cerebrale utilizzando la sequenza QSM-MRI. Questa tecnica ci ha permesso di rilevare microsanguinamenti associati a cefalea sentinella in soggetti con IA e TC testa senza mezzo di contrasto negativa e puntura lombare negativa. In questa proposta, i ricercatori utilizzeranno anche una sequenza MRI ad alta risoluzione per valutare la differenza nei volumi di amigdala e ippocampo e correlarla con la ferritina CSF.
Questo renderà la nostra proposta il primo studio randomizzato in doppio cieco placebo vs. deferiprone che tenta di stabilire Ft (un reporter di Fe totale nel cervello e nel liquido cerebrospinale) come biomarcatore del declino neurocognitivo in particolare nei soggetti con emorragia subaracnoidea e testare l'effetto del deferiprone nel diminuire i livelli di Ft e quindi migliorare il declino neurocognitivo associato a questa malattia. Se la nostra ipotesi viene convalidata, ciò porrebbe le basi per uno studio clinico di fase 3 e testerebbe la nostra ipotesi in una coorte più ampia di soggetti.
III) DATI PRELIMINARI (ottenuti con la collaborazione dei nostri colleghi in Europa):
Per fornire una prova di concetto dell'effetto del deferiprone sui livelli di Ft nel CSF di soggetti con emorragia subaracnoidea aneurismatica (ASAH), i ricercatori hanno condotto uno studio pilota per analizzare la concentrazione di Ft nel CSF di soggetti con aSAH e Hunt e Hess grado 1-3. Sono stati inclusi quattordici soggetti (7 con solo SAH cisternale ma senza emorragia intraventricolare (IVH) e 7 soggetti con aSAH cisternale e IVH). Il loro CSF (2-3 cc) è stato prelevato giornalmente (dal giorno 0 al giorno 14) e analizzato con il kit Fe-ELISA. Quindi 4 soggetti (2 con aSAH senza IVH e 2 con SAH e IVH) sono stati trattati con 1000 mg di deferiprone due volte per via orale per 14 giorni. Il livello medio di Ft nei soggetti con aSAH senza IVH era di 900 ng/ml rispetto a 420 ng/ml per quelli trattati con deferiprone. Il livello medio di Ft dei pazienti con SAH e IVH era di 1500 ng/ml rispetto a 690 ng/ml nel gruppo deferiprone. Questo piccolo studio pilota ha fornito la prova del fatto che 1) l'aSAH aumenta il CSF-Ft nell'uomo, e questo effetto può essere ridotto significativamente con il deferiprone, e 2) l'aSAH associato all'IVH aumenta inoltre il CSF-Ft, anch'esso ridotto significativamente da deferiprone.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: David Hasan, MD
- Numero di telefono: 919-681-2512
- Email: david.hasan@duke.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Beth Perry, RN
- Numero di telefono: 919-681-2695
- Email: beth.perry@duke.edu
Luoghi di studio
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Attivo, non reclutante
- Univesity of Iowa Hospital and Clinics
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Reclutamento
- Duke University Health System
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Contatto:
- David Hasan, MD
- Numero di telefono: 919-681-2512
- Email: david.hasan@duke.edu
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Investigatore principale:
- David Hasan, MD
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Contatto:
- Beth Perry, RN
- Numero di telefono: 919-681-2695
- Email: beth.perry@duke.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 75 anni.
- Punteggio storico della scala Rankin modificata (mRS) 0-1 (insorgenza di emorragia pre-subaracnoidea).
- Grado WFNS (World Federation of Neurosurgical Societies Scale) inferiore o uguale a 4, a causa di un SAH spontaneo attribuito a un aneurisma cerebrale rotto. Il grado iniziale di WFNS può essere determinato al momento del ricovero o dell'arruolamento, preferibilmente dopo che lo stato mentale del paziente è stato ottimizzato mediante la rianimazione e il trattamento a intervalli dell'idrocefalo (ad es. posizionamento del catetere intraventricolare) o l'annullamento/la fine dei farmaci sedativi usati comunemente durante i trasferimenti dei pazienti e anestesia correlata al trasporto o alla procedura.
- TC della testa di ammissione che mostra il grado Fisher modificato 1-4 a causa di emorragia subaracnoidea aneurismatica (ASAH) principalmente nello spazio sopratentoriale. La scala di valutazione Fisher CT modificata è: Grado 1 (cosa minima o diffusa SAH senza emorragia intraventricolare); Grado 2 (SAH minimo o sottile con emorragia intraventricolare), Grado 3 (coagulo cisternale spesso senza emorragia intraventricolare), Grado 4 (coagulo cisternale spesso con emorragia intraventricolare).
- La posizione e il modello dell'ESA devono avere la maggior parte dell'ESA nello spazio sopratentoriale causato da un aneurisma della circolazione anteriore intradurale o da un aneurisma dell'apice basilare/della circolazione posteriore con estensione dell'emorragia principalmente sopratentoriale. La posizione angiografica dell'aneurisma sarà confermata dall'angiografia a sottrazione digitale del catetere solitamente ottenuta durante la procedura di embolizzazione della bobina.
- L'insorgenza dei sintomi di aSAH (ictus) si è verificata <24 ore prima della presentazione presso la struttura di trattamento.
- L'inizio della procedura di fissazione dell'aneurisma si è verificato <48 ore dall'ictus e meno di 12 ore dall'ammissione alla struttura di cura.
- Tutti gli aneurismi sospettati di essere responsabili dell'emorragia o potenzialmente responsabili dell'emorragia devono essere fissati nel modo seguente prima dell'arruolamento: embolizzazione con spirale endovascolare con un punteggio di Raymond-Roy post-embolizzazione di 1 (completo) o 2 (residuo Collo).
- Capacità di sottoporre a screening il paziente e ottenere la TC della testa e la perfusione TC al momento del ricovero e seguire dopo il recupero dall'anestesia dopo la procedura di avvolgimento dell'aneurisma, il paziente deve mantenere un grado WFNS SAH inferiore o uguale a 4 senza evidenza di un nuovo deficit neurologico focale significativo, incluso monoparesi/monoplegia, emiparesi/emiplegia, o afasia ricettiva, espressiva o globale. È ammesso un nuovo difetto minore del nervo cranico senza altri nuovi reperti. Se un punteggio NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) è stato ottenuto prima della procedura di avvolgimento dell'aneurisma, un punteggio NIHSS post-avvolgimento (pre-iscrizione) non deve essere aumentato di 4 punti o più e il punteggio del coma di Glasgow non deve essere diminuito di 2 punti o meno. Il medico deve utilizzare il proprio miglior giudizio clinico per stabilire se si è verificato un declino neurologico significativo a causa della procedura di avvolgimento.
- Capacità di ottenere la risonanza magnetica per la valutazione dei cambiamenti ischemici.
- Il rappresentante legalmente autorizzato (LAR) del soggetto ha fornito il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- SAH angio-negativo.
- Un probabile evento emorragico entro diversi giorni prima del ricovero correlato all'ictus emorragico dovuto all'aumentato rischio di vasospasmo precoce.
- Una precedente cefalea sentinella con TC negativa o una precedente cefalea sentinella in cui il paziente non si è rivolto al medico non esclude il paziente.
- Ritaglio chirurgico dell'aneurisma rotto o di qualsiasi aneurisma non rotto sullo stesso ricovero prima dell'arruolamento.
- SAH non causato da rottura di aneurisma o aneurisma identificato come di tipo traumatico, micotico, vescicolare o fusiforme mediante angiografia digitale a sottrazione di catetere (DSA).
- Qualsiasi posizionamento di stent intracranico o dispositivo intraaneurismico senza bobina (ad es. avvolgimento assistito da stent con Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, WEB, LUNA, Medina o un dispositivo simile) in cui il dispositivo di stent è impiantato per trattare l'aneurisma rotto e/o è necessaria una terapia antipiastrinica.
- Il soggetto ha uno o più aneurismi rimanenti che non sono stati trattati e potrebbero ragionevolmente essere considerati una possibile causa alternativa dell'ASAH in base al pattern di sanguinamento osservato. Un trattamento adeguato di questi aneurismi mediante embolizzazione ad avvolgimento farebbe sì che gli aneurismi non causino più un'esclusione. La risonanza magnetica può essere utilizzata in alcune situazioni per determinare che gli aneurismi associati non si siano rotti in base alla mancanza di sangue vista adiacente agli aneurismi aggiuntivi.
- Diagnosi di sepsi (criteri della sindrome da risposta infiammatoria sistemica [SIRS] più presenza di infezione nota o sospetta) o infezione batterica o virale attiva documentata in corso prima dell'arruolamento (Esempio: infezione significativa delle vie respiratorie superiori (URI), polmonite acquisita in comunità). Un'infezione del tratto urinario (UTI) minore non complicata acquisita in comunità non sarebbe un'esclusione ma dovrebbe essere trattata prontamente.
- Nuova emorragia parenchimale o nuovo infarto maggiore di 15 millilitri di volume, o significativo aumento dell'effetto di massa come visto nella TC della testa pre-arruolamento dopo l'avvolgimento rispetto alla TC della testa al ricovero al basale. La nuova iperdensità alla TAC correlata alla colorazione con mezzo di contrasto non è un'esclusione.
- Il soggetto ha sviluppato uno stordimento cardiaco indotto da SAH prima dell'arruolamento, con una frazione di eiezione <30% o richiede farmaci per via endovenosa per il mantenimento della pressione sanguigna.
- Patologia intracranica concomitante significativa identificata prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a, malattia di Moyamoya, vasculite del SNC documentata o sospetta, grave displasia fibromuscolare, malformazione arterovenosa, fistola arterovenosa, malattia stenotica aterosclerotica cervicale o intracranica significativa (maggiore o uguale al 70%) , o tumore cerebrale maligno.
- Disturbo convulsivo o epilettico noto (diagnosticato prima di questa diagnosi di SAH) in cui il paziente ha precedentemente assunto farmaci antiepilettici o gli è stato raccomandato di assumerlo. Le convulsioni infantili che si sono risolte e non richiedono più trattamento non fanno parte di questo criterio di esclusione.
- Gravi comorbilità che potrebbero confondere i risultati dello studio, inclusi ma non limitati a: sclerosi multipla, demenza, grave depressione maggiore, cancro che può causare la morte in 2 anni, insufficienza d'organo multisistemica o qualsiasi altra condizione che potrebbe causare qualsiasi grado di disturbo cognitivo menomazione.
- Terapia immunosoppressiva compreso l'uso cronico di corticosteroidi.
- Storia remota di precedente aneurisma cerebrale rotto.
- Storia di emorragia gastrointestinale o emorragia sistemica maggiore entro 30 giorni, emoglobina inferiore a 8 g/dL, rapporto internazionale normalizzato maggiore o uguale a 1,5, grave compromissione epatica, creatinina superiore a 2,0 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60ml/min.
- Chirurgia maggiore (inclusa chirurgia aperta femorale, aortica o carotidea) nei 30 giorni precedenti.
- Attualmente incinta.
- Controindicazione per la risonanza magnetica.
- Nessun idrocefalo che richiede EVD.
- Ipersensibilità nota al Deferiprone o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione.
- Se il trattamento endovascolare del loro aneurisma richiede un trattamento antipiastrinico aggiuntivo.
- Ipertensione incontrollabile (>180 sistolica e/o>110 diastolica) non correggibile prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Deferiprone
Questo è il braccio del farmaco (deferiprone).
I pazienti riceveranno deferiprone orale
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1000 mg di deferiprone (orale) BID (15 mg/Kg)
Altri nomi:
Valutazione neurocognitiva, un punteggio più basso indica un livello cognitivo inferiore
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Controllo
questo gruppo riceverà solo il placebo (pillola di zucchero)
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Valutazione neurocognitiva, un punteggio più basso indica un livello cognitivo inferiore
Altri nomi:
i pazienti riceveranno placebo per via orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli di ferritina nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Giorno 10 dall'immatricolazione
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Concentrazione di ferritina nel liquido cerebrospinale
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Giorno 10 dall'immatricolazione
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare i risultati funzionali
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi dall'immatricolazione
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Misurato dal punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
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6 e 12 mesi dall'immatricolazione
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Variazione delle dimensioni dell'ippocampo
Lasso di tempo: Al momento del ricovero ea 6 e 12 mesi
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La dimensione dell'ippocampo sarà abbinata ai soggetti di controllo storici abbinati all'età, al sesso e al livello di istruzione e misurati utilizzando la risonanza magnetica ad alta risoluzione
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Al momento del ricovero ea 6 e 12 mesi
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Variazione della dimensione misurata dell'amigdala
Lasso di tempo: Al momento del ricovero ea 6 e 12 mesi
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La dimensione dell'amigdala sarà abbinata ai soggetti di controllo storici abbinati all'età, al sesso e al livello di istruzione e misurati utilizzando la risonanza magnetica ad alta risoluzione
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Al momento del ricovero ea 6 e 12 mesi
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Variazione della quantità di deposito di ferro nel cervello
Lasso di tempo: Al momento del ricovero ea 6 e 12 mesi
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Calcolato utilizzando la mappatura quantitativa della suscettibilità (QSM) Imaging a risonanza magnetica (MRI)
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Al momento del ricovero ea 6 e 12 mesi
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Indicazioni di vasospasmo clinico
Lasso di tempo: Durante il ricovero, fino a 4 settimane
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Valutato durante il ricovero
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Durante il ricovero, fino a 4 settimane
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Indicazioni per l'ischemia cerebrale ritardata
Lasso di tempo: Durante il ricovero, fino a 4 settimane
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Valutato durante il ricovero
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Durante il ricovero, fino a 4 settimane
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Incidenza di idrocefalo che richiede un posizionamento chiuso
Lasso di tempo: Durante il ricovero, fino a 4 settimane
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Valutato durante il ricovero
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Durante il ricovero, fino a 4 settimane
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Change in Modified Rankin Scale (mRS) score
Lasso di tempo: At 6 weeks, and 6 and 12 months
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Documented at 6 weeks and 6 and 12 months
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At 6 weeks, and 6 and 12 months
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: David Hasan, MD, Duke University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Disturbi neurocognitivi
- Demenza
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Piridine
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Discipline e attività comportamentali
- Test psicologici
- Test neuropsicologici
- Piridoni
- Proteine portanti
- Proteine leganti il ferro
- Metalloproteine
- Deferiprone
- Stato mentale e test di demenza
- Ferritine
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRO00110138
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Pillola di deferiprone
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NCT00481416Completato
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NCT07340177Non ancora reclutamento
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NCT03458000CompletatoSanguinamento gastrointestinale superiore
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NCT05086471Completato
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NCT00974701CompletatoEmorragia gastrointestinale superiore
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NCT06922695ReclutamentoFibrillazione atriale (FA) | Fibrillazione atriale (prevenzione dell'ictus)
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NCT01879943Terminato
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NCT01085513Terminato
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NCT07306078Non ancora reclutamentoDisturbo da uso di alcol