Doppia stimolazione ovarica (DUOSTIM) per i pazienti con scarsa risposta ovarica

La stimolazione ovarica è un prerequisito essenziale per qualsiasi tentativo di fecondazione in vitro (FIV) per ottimizzare le possibilità di parto per ciclo. Questi dipendono in primo luogo dall'età delle pazienti e in secondo luogo dal numero di ovociti prelevati. Esiste una forte correlazione tra questi due fattori, la riserva ovarica diminuisce con l'età. Nelle pazienti più anziane o nelle pazienti con ridotta riserva, tuttavia, il numero di ovociti raccolti rimane un fattore prognostico per le possibilità di parto.

Al momento, non esiste un intervento validato che porti un interesse significativo sul numero di ovociti ottenuti nel gruppo di pazienti bad responder. Si tratta però di una popolazione molto eterogenea la cui definizione è stata proposta solo di recente, i criteri di Bologna e messa in discussione da una nuova proposta del gruppo Poseidon. Quest'ultimo è più focalizzato sulla prognosi del successo, differenziando i pazienti con una riserva ridotta (conta dei follicoli antrali CFA

Recenti chiarimenti sul ciclo ovarico e sulla follicologenesi hanno dimostrato che sullo stesso ciclo coesistono più ondate di sviluppo follicolare e che è perfettamente possibile ottenere uno sviluppo follicolare con una qualità ovocitaria equivalente alla fase luteinica, rispetto alle stimolazioni convenzionali effettuate in fase follicolare. Il principale vincolo della stimolazione della fase luteale è la mancanza di possibilità di un nuovo trasferimento a causa della mancata sincronizzazione con l'endometrio. Questo vincolo è oggi secondario data l'evoluzione delle tecniche di conservazione con lo sviluppo della vetrificazione embrionale e ovocitaria.

D'altra parte, esiste una dipendenza differenziale dei follicoli FSH, la loro sensibilità dipende dal numero di recettori FSH e dalla durata dell'esposizione all'FSH. Durante la stimolazione ovarica, tutti i follicoli crescono sotto l'azione dell'FSH, vengono prelevati solo i follicoli selezionati e con la crescita più veloce. Tuttavia, durante questa stimolazione, vengono reclutati e sensibilizzati anche altri follicoli più piccoli, che possono aumentare la selezione dei follicoli disponibili sull'onda follicolare successiva. Nei pazienti con riserva debole questo potenziamento ha un grande interesse, e la sequenza di 2 stimolazioni sullo stesso ciclo potrebbe consentire di ottenere un numero maggiore di ovociti ed embrioni, dando così una migliore possibilità di parto rispetto a 2 cicli distinti di stimolazione . Tuttavia, si tratta di dati preliminari che devono essere confermati con uno studio controllato randomizzato. In questa popolazione a prognosi sfavorevole, l'uso dell'attività LH associata all'FSH può ottimizzare la risposta ovarica alla stimolazione, in particolare la combinazione contenente HCG placentare (Fertistartkit®) che consente di ottenere un numero leggermente superiore di ovociti rispetto all'HMG altamente purificato (Menopur®).