Iniezione di tossina abobotulinica e tossina neubotulinica nella distonia cervicale (DNCD)

La neurotossina abobotulinica di tipo A, abo-BoNT/A, (Dysport®) è la più potente tossina biologica prodotta dal Clostridium botulinum. Nel 1920, il dottor Hermann Sommer della Hooper Foundation dell'Università della California fece il primo tentativo di purificare la tossina botulinica. Il suo lavoro ha aperto la strada a ulteriori studi presso Cam (Fort) Detrick sulla tossina botulinica di tipo B, C, D ed E, in particolare durante la seconda guerra mondiale. Nel 1946, il dottor Carl Lammanna per primo cristallizzò la tossina botulinica di tipo A e scoprì che era composta da unità tossiche legate a proteine ​​unitarie non tossiche. Il dottor Vernon Brooks, ha suggerito che la tossina botulinica di tipo A potrebbe essere utilizzata per ridurre l'attività del muscolo iperattivo negli anni '50 (9). Nel 1970-1971 il dottor Alan B. Scott ha sviluppato un'elegante tecnica elettrofisiologica guidata da EMG per iniettare piccole dosi di vari agenti per produrre l'indebolimento del muscolo extraoculare per il trattamento non chirurgico dello strabismo. Nel 1973, ha dimostrato in esperimenti su animali che il botulino può essere utilizzato per il trattamento dello strabismo e ha suggerito che potrebbe essere utile per il trattamento del blefarospasmo. Nel 1977, la USFDA ha approvato la tossina botulinica per lo studio sull'uomo e il risultato del primo studio clinico sulla tossina botulinica per lo strabismo è stato pubblicato nel 1980. La FDA degli Stati Uniti ha approvato il trattamento con tossina botulinica in vari disturbi del movimento nel 1990.

Nel 1991, il Regno Unito ha autorizzato la licenza di Dysport®, commercializzato da Speywood Pharmacuticals Ltd (precedentemente Porton Products Ltd). Dopo il suo successo iniziale nel trattamento dello strabismo, la tossina botulinica è stata utilizzata per trattare altre condizioni oftalmologiche, come oftalmopatia distiroide (1) e nistagmo (2) blefarospasmo (3), movimenti anomali focali come spasmo emifacciale, torcicollo spasmodico, spasticità come come distonia e dolore come dolore cervicale e lombare (4).

C'è stato un flusso costante di idee per altri usi, come disturbi dello sfintere urinario, rettale, gastroesofageo e dello sfintere di Oddi, cosmetici (riduzione delle rughe) e infine cefalea di tipo tensivo. Negli ultimi anni, alcune osservazioni cliniche di Brin, MasKop hanno riferito che i pazienti a cui era stata iniettata la tossina botulinica per le rughe avevano qualche beneficio per alleviare il mal di testa. Tre studi documentati hanno mostrato l'uso clinico della tossina botulinica per la profilassi dell'emicrania.(26) Neubotulinum Toxin Type A, (Neu-BoNT/A), (Neuronox® ) (Medytox Inc, Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republic of Korea), noto anche come Meditoxin in Corea, è un BoNT-A di nuova produzione (Neu-BoNT/A) che è stato sviluppato per fornire caratteristiche vicine alla tossina botulinica A (5). Neuronox è stato testato su un modello murino e il suo effetto sulla generazione della forza muscolare è stato equivalente a Botox® (ona-BoNT/A) (6). Un precedente studio multicentrico randomizzato controllato ha dimostrato che Neuronox e Botox® hanno efficacia e sicurezza equivalenti per il trattamento dell'equino spastico nei bambini con paralisi cerebrale (6). Tuttavia, Neuronox non è stato ancora studiato nella spasticità degli arti superiori post-ictus e nella distonia cervicale.

OBIETTIVI DELLO STUDIO Obiettivo primario Confronto tra pre e post trattamento dopo 12 e 24 settimane TWSTRS e scala CDIP-58 con 50 unità di tossina botulinica di tipo A (Neuronox) e 250 unità di tossina abobotulinica di tipo A (Dysport) pazienti con distonia incervicale 8.2 Obiettivo secondario Confronto della qualità della vita (SF 36, CES-D) prima e dopo il trattamento di 12 e 24 settimane con 50 unità di pazienti con distonia incervicale della tossina botulinica di tipo A (Neuronox) e 250 unità di tossina abobotulinica di tipo A (Dysport) Sono stati due bracci di trattamento in uno studio crossover progettato e l'interesse era solo sul confronto di ciascun risultato pre e post trattamento di (Dysport) e (Neuronox), sono stati effettuati due confronti a coppie pre e post trattamento dopo una scala di 12 e 24 settimane fuori. Per ciascuno dei confronti a coppie, è stato utilizzato il valore p a 2 code per garantire che l'errore complessivo di tipo I = 0,05. Errore beta 80% L'analisi ripetuta multipla e il modello lineare generale saranno analizzati nell'efficacia del trattamento. Nelle analisi di efficacia sono stati riportati valori p esatti a due code. Le analisi demografiche e di sicurezza sono state basate sulla sintesi delle statistiche descrittive.

Alla visita di screening e prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio, i ricercatori spiegherebbero i dettagli dello studio e il soggetto dovrebbe firmare il consenso informato scritto, i criteri di esclusione e i criteri di inclusione Ogni soggetto che era disposto a iscriversi al studio è stato chiesto della loro storia medica e dei loro farmaci recenti e attuali assunti.

A tutti i soggetti arruolati è stato chiesto di sottoporsi a un esame fisico iniziale e dovevano soddisfare i criteri per l'inclusione/esclusione prima di essere arruolati nello studio.

A tutti i pazienti è stato chiesto di completare l'esame fisico, TWSTRS, CDIP-58, SF36, PHQ9 e CES-D.

Il sangue di laboratorio (test del fegato, ematologia, esami, test di gravidanza sulle urine) è stato eseguito per motivi di sicurezza.

1Criteri di inclusione I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri prima di poter partecipare allo studio:

• Il soggetto deve concedere il permesso di entrare nello studio firmando e datando il modulo di consenso informato prima di completare qualsiasi procedura correlata allo studio come qualsiasi valutazione o valutazione non correlata alle normali cure mediche del soggetto.
• In grado di fornire il consenso informato scritto e di conservare una copia del modulo di consenso • Soggetto maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 100 anni.
• Soggetto con diagnosi di distonia cervicale.
• Il soggetto di sesso femminile in buona salute e sessualmente attivo è stato incaricato dallo sperimentatore di evitare la gravidanza durante lo studio e di utilizzare il preservativo o altra misura contraccettiva se necessario. Il soggetto doveva avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima di essere idoneo per lo studio. (Ad ogni visita successiva è stato eseguito un test di gravidanza sulle urine).
• Soggetto giudicato affidabile per la compliance all'assunzione di farmaci e in grado di registrare gli effetti del farmaco e motivato a ricevere benefici dal trattamento.

Il soggetto deve sottoporsi a un normale esame fisico e neurologico TWSTRS, CDIP-58, SF36 e CES-D

• durante l'intero periodo di studio a volontà. 9.2.2 Criteri di esclusione Il soggetto NON È STATO AUTORIZZATO A entrare/proseguire nello studio, se :.
• Il soggetto era in gravidanza o in allattamento.
• Il soggetto era una donna a rischio di gravidanza durante lo studio e che non prendeva adeguate precauzioni contro la gravidanza.
• Il soggetto aveva una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei materiali di prova o composti correlati.
• Il soggetto non è stato in grado o non ha voluto rispettare pienamente il protocollo.
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco senza licenza nei 6 mesi precedenti.
• Trattamento con farmaco/i sperimentale/i entro 6 mesi prima della visita di screening. • Il soggetto era precedentemente entrato in questo studio.
• Soggetto con storia pregressa di botulismo, altro disturbo neuromuscolare (ad es. miastenia grave, Sindrome di Lambert-Elton)
• Soggetto con disturbi medici / neurologici / psichiatrici significativi come discrasia ematica, trombocitopenia, artrite reumatoide, insufficienza cardiaca congestizia, malattie coronariche, demenza, psicosi o altre condizioni che potrebbero influenzare la sperimentazione clinica.
• Storia nota di abuso di droghe (narcotici, cafergot o altri) o allergia ai farmaci (tossina botulinica di tipo A).
• Incapace di collaborare al riempimento TWSTRS, CDIP-58, SF36 e CES-D • Paziente che ha pianificato di programmare un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.
• Durante lo studio non è stato consentito l'uso di antibiotici aminoglicosidici e curaro.