Radioterapia toracica più mantenimento Durvalumab dopo la prima linea di carboplatino ed etoposide più Durvalumab nel carcinoma polmonare a piccole cellule della malattia in stadio esteso (ED-SCLC).

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e i regolamenti ICH-GCP E6(R2) prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica di sperimentazione
• Malattia estesa confermata istologicamente o citologicamente1 SCLC in stadio IV (T qualsiasi, N qualsiasi, M1 a/b) o T3-4 a causa di noduli polmonari multipli troppo estesi o con volume tumorale/nodale troppo grande per essere compreso in un range tollerabile piano di radiazioni (secondo l'American Joint Committee on Cancer Stage (8a edizione)
• I pazienti devono essere considerati idonei a ricevere carboplatino con etoposide come trattamento di prima linea per l'ED-SCLC

• Sono ammissibili anche i pazienti con metastasi cerebrali a condizione che siano metastasi del sistema nervoso centrale asintomatiche o trattate e soddisfino i seguenti criteri:

  • Nessun requisito in corso per i corticosteroidi almeno 2 settimane prima del trattamento di prova
  • Nessuna malattia leptomeningea
• I pazienti con un precedente tumore maligno diverso da SCLC e trattati con intenzione curativa sono idonei, se tutto il trattamento di tale tumore maligno è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia al momento della registrazione. Meno di 2 anni è accettabile per i tumori maligni con basso rischio di recidiva e/o nessuna recidiva tardiva, previa consultazione con lo sperimentatore coordinatore
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Funzionalità polmonare adeguata: volume espiratorio forzato in un secondo FEV1 (1) ≥ 1,0 litro

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L1
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 90 g/L

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert ≤ 3,0 x ULN)
  • AST e/o ALT ≤ 2,5 x ULN (nei pazienti con metastasi epatiche: AST e/o ALT ≤ 5,0 x ULN)
• Funzionalità renale adeguata misurata (mediante la formula CKD-EPI) o clearance della creatinina calcolata ≥ 45 mL/min (mediante la formula di Cockcroft-Gault)
• Le donne in età fertile devono usare contraccettivi altamente efficaci, non sono in gravidanza o in allattamento e accettano di non rimanere incinte durante il trattamento di prova e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima della registrazione è richiesto per tutte le donne in età fertile
• Gli uomini accettano di non donare lo sperma o di non procreare durante il trattamento di prova e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale

Criteri di esclusione:

• Compressione del midollo spinale non definitivamente trattata con intervento chirurgico e/o radioterapia o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata senza evidenza che la malattia sia stata clinicamente stabile per ≥ 1 settimana prima della registrazione
• Precedente trattamento chemioterapico per ED-SCLC
• Qualsiasi storia di radioterapia al torace. La radioterapia al di fuori del torace per cure palliative (ad es. Metastasi ossee) è consentita ma deve essere completata prima della prima dose di -
• Precedente trattamento sistemico inclusi inibitori del checkpoint immunitario contro SCLC
• Trattamento concomitante entro 30 giorni dalla registrazione con qualsiasi altro farmaco sperimentale e/o iscrizione a un altro studio clinico
• Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia. Tranne la chirurgia per il controllo del dolore locale

• Malattie cardiovascolari gravi o non controllate

  • Insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV;
  • Angina pectoris instabile
  • Storia di infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi
  • Aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia parossistica sopraventricolare)
  • Ipertensione incontrollata

• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica, ad es.

  • > 1,5 mmol/L di calcio ionizzato
  • > 12 mg/dL o > 3 mmol/L di calcio sierico corretto
• Malattia polmonare interstiziale nota
• Peso corporeo ≤ 30 kg
• Procedura chirurgica maggiore (definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Storia nota di immunodeficienza primaria attiva
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica attiva da virus dell'epatite C o dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda un trattamento antimicrobico per via endovenosa
• Storia nota di trapianto di organi allogenici

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati, tra cui:

  • Malattia infiammatoria intestinale (ad esempio, colite o morbo di Crohn)
  • Lupus eritematoso sistemico
  • Sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.)

• I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico non sono ammessi, a meno che non presentino solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) e soddisfino le seguenti condizioni:

  • L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea
  • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza
  • Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (non richiede psoralene più radiazioni ultraviolette A [PUVA], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, alta potenza o steroidi orali)
• Pazienti con sindrome paraneoplastica (PNS) di natura autoimmune, che richiedono un trattamento sistemico (steroidi sistemici o agenti immunosoppressori) o hanno una sintomatologia clinica che suggerisce un peggioramento della SNP
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di durvalumab

• Uso concomitante o precedente, cioè entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab, di farmaci immunosoppressori inclusi immunosoppressori, come metotrexato, azatioprina e bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, ad eccezione di:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC) e premedicazione per chemioterapia
• Ipersensibilità nota ai farmaci utilizzati in questo studio (carboplatino, etoposide, durvalumab)
• Qualsiasi altra grave condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica sottostante, che a giudizio dello sperimentatore può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento .