Udržovací durvalumab hrudní radioterapie plus po karboplatině první linie a etoposidu plus durvalumab u malobuněčného karcinomu plic s rozsáhlým stadiem onemocnění (ED-SCLC).

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu se švýcarským právem a předpisy ICH-GCP E6(R2) před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku
• Histologicky nebo cytologicky1 potvrzené rozsáhlé SCLC stadia IV (T jakákoli, N jakákoli, M1 a/b) nebo T3-4 v důsledku mnohočetných plicních uzlů, které jsou příliš rozsáhlé nebo mají objem tumoru/uzlů příliš velký na to, aby byly zahrnuty do tolerovatelné radiační plán (podle American Joint Committee on Cancer Stage (8. vydání)
• Pacienti musí být považováni za vhodné, aby dostávali karboplatinu s etoposidem jako léčbu první linie pro ED-SCLC

• Pacienti s metastázami v mozku jsou také způsobilí za předpokladu, že mají asymptomatické nebo léčené metastázy centrálního nervového systému a splňují následující kritéria:

  • Nejméně 2 týdny před zkušební léčbou není potřeba kortikosteroidů
  • Žádné leptomeningeální onemocnění
• Pacienti s předchozím zhoubným nádorem jiným než SCLC a léčení s kurativním záměrem jsou způsobilí, pokud veškerá léčba tohoto zhoubného nádoru byla dokončena alespoň 2 roky před registrací a pacient nemá při registraci žádné známky onemocnění. U malignit s nízkým rizikem recidivy a/nebo bez pozdní recidivy je po konzultaci s koordinujícím řešitelem přijatelná doba kratší než 2 roky.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Adekvátní funkce plic: objem usilovného výdechu za jednu sekundu FEV (1) ≥ 1,0 litru

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/L1
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l

• Přiměřená funkce jater:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou ≤ 3,0 x ULN)
  • AST a/nebo ALT ≤ 2,5 x ULN (u pacientů s metastázami v játrech: AST a/nebo ALT ≤ 5,0 x ULN)
• Přiměřená funkce ledvin měřená (podle vzorce CKD-EPI) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci, nejsou těhotné ani kojící a souhlasí s tím, že během zkušební léčby a do 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léku neotěhotní. Negativní těhotenský test v séru provedený do 7 dnů před registrací je vyžadován u všech žen ve fertilním věku
• Muži souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma nebo zplodit dítě během zkušební léčby a do 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léku

Kritéria vyloučení:

• Komprese míchy není definitivně léčena operací a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní ≥ 1 týden před registrací
• Předchozí chemoterapeutická léčba ED-SCLC
• Jakákoli anamnéza radioterapie hrudníku. Radiační terapie mimo hrudník pro paliativní péči (tj. kostní metastázy) je povolena, ale musí být dokončena před první dávkou -
• Předchozí systémová léčba včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu proti SCLC
• Souběžná léčba do 30 dnů od registrace s jakýmkoli jiným experimentálním lékem a/nebo zařazení do jiné klinické studie
• Současné užívání jiných protinádorových léků nebo radioterapie. Kromě chirurgického zákroku pro lokální kontrolu bolesti

• Těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění

  • městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV;
  • Nestabilní angina pectoris
  • Anamnéza infarktu myokardu během posledních 3 měsíců
  • Závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie)
  • Nekontrolovaná hypertenze

• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie, tzn.

  • > 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku
  • > 12 mg/dl nebo > 3 mmol/l korigovaného sérového vápníku
• Známé intersticiální plicní onemocnění
• Tělesná hmotnost ≤ 30 kg
• Velký chirurgický zákrok (definovaný zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou durvalumabu nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Známá anamnéza aktivní primární imunodeficience
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní chronické infekce virem hepatitidy C nebo hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální léčbu
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy včetně:

  • Zánětlivé onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba)
  • Systémový lupus erythematodes
  • Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.)

• Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nejsou povoleni, kromě případů, kdy mají pouze dermatologické projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni) a splňují následující podmínky:

  • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla
  • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností
  • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoká účinnost nebo perorální steroidy)
• Pacienti s paraneoplastickým syndromem (PNS) autoimunitní povahy, kteří vyžadují systémovou léčbu (systémové steroidy nebo imunosupresiva) nebo mají klinickou symptomatologii naznačující zhoršení PNS
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku
• Příjem živé oslabené vakcíny do 30 dnů před první dávkou durvalumabu

• Současné nebo předchozí užívání, tj. během 14 dnů před první dávkou durvalumabu, imunosupresivní medikace včetně imunosupresiv, jako je metotrexát, azathioprin a blokátory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-α, s výjimkou:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. CT vyšetření) a premedikace pro chemoterapii
• Známá přecitlivělost na léky používané v této studii (karboplatina, etoposid, durvalumab)
• Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou .