Esercizio acuto e produzione di glucosio endogeno nel diabete di tipo 2: implicazioni per il controllo glicemico e il trattamento della steatosi epatica (ACELERATE-P)

Criteri di inclusione per individui con T2D e grasso epatico elevato ≥5,6%

1. Fornitura del modulo di consenso informato e datato
2. La volontà dichiarata di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio
3. Femmina maschile o pre-menopausa), di età compresa tra 25 e 55 anni
4. Indice di massa corporea (BMI) tra 25 e 45 kg/m2
5. Sedentario (1 giorno o meno a settimana di esercizio strutturato)
6. Diabete mellito di tipo 2: HbA1c ≥7,5%
7. Grasso epatico ≥5,6% in base alla risonanza magnetica
8. Peso stabile (± 2 kg) per 3 mesi precedenti

Criteri di inclusione per controlli snelli e sani

1. Fornitura del modulo di consenso informato e datato
2. La volontà dichiarata di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio
3. Femmina maschile o pre-menopausa), di età compresa tra 25 e 55 anni
4. Indice di massa corporea (BMI) tra 18,5 e 27,5 kg/m2
5. Grasso epatico normale (cappuccio fibroscano <249db/m, <5,6% di grasso epatico a base di risonanza magnetica)
6. Peso stabile (± 2 kg) per 3 mesi precedenti
7. Attivo (≥3 giorni/settimana di esercizio strutturato)

Criteri di esclusione

1. Criteri di esclusione per individui con T2D e grasso epatico elevato ≥5,6% Attualmente assumendo insulina, mimetici di incretina e/o tiazolidinediones
2. Qualsiasi cambiamento nei farmaci per abbassare il glucosio nei tre mesi precedenti.
3. Incapacità di fermare eventuali farmaci che interferiscono con il metabolismo del glucosio per le visite 4 e 7.
4. Pressione sanguigna a riposo ≥ 160/100 mm Hg
5. Trigliceridi ≥ 500 mg/dl
6. Qualsiasi malattia renale, cardiaca, epatica, polmonare o neurologica che, secondo l'opinione del principale investigatore, comprometterebbe la sicurezza dei partecipanti o la capacità dei partecipanti di completare il protocollo di esercizio
7. Qualsiasi malattia significativa o condizione medica instabile (cioè malattia coronarica, insufficienza renale cronica, malattia epatica cronica, grave malattia polmonare)
8. Presenza di anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma (ECG) che è una controindicazione per esercitare i test
9. Cancro (malignità attiva con o senza chemioterapia simultanea; ad eccezione del carcinoma a cellule basali)
10. Gravidanza nei 6 mesi precedenti, in allattamento o gravidanza pianificata nei prossimi 6 mesi
11. Donne post o peri-menopausa
12. Isterectomia parziale e/o completa (auto-report)
13. Uso di farmaci noti per influire sul metabolismo energetico o nel peso corpore
14. Ipertiroidismo compresi quelli con TSH normale (0,35-4,5) sul trattamento farmacologico; Gli individui con ipotiroidismo possono essere indirizzati al proprio fornitore di cure primarie per la valutazione e ritestati; Qualsiasi cambiamento di farmaco per l'ipotiroidismo deve essere stabile per ≥3 mesi prima del test
15. Trattamento attuale con fluidificanti del sangue o farmaci anti-piastrine che non possono essere fermati in modo sicuro per le procedure di test
16. Nuova insorgenza (<3 mesi su un regime stabile) terapia di sostituzione dell'ormone
17. Uso attuale di agenti di blocco beta-adrenergico
18. Importante chirurgia sull'addome, il bacino o gli arti inferiori nei 3 mesi precedenti
19. Precedenti interventi chirurgici bariatrici o di altro tipo per l'obesità
20. Emocromo anormale/anemia (emoglobina <12 g/dl negli uomini o 11 g/dl nelle donne; HCT <34%), trasfusione di sangue o donazione di sangue negli ultimi 2 mesi
21. Fumatori attuali (fumo negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening, inclusi qualsiasi/tutti prodotti del tabacco)
22. Attuale abuso/dipendenza/dipendenza da alcol o schermo di tossicologia delle urine positiva
23. Consumo di alcol> 7 bevande a settimana per donne o 14 bevande a settimana per uomini o storia di abbuffate (≥5 bevande per maschi o 4 bevande per femmine in un periodo di 2 ore in più di una volta al mese)
24. Impianti metallici (pacemaker, clip di aneurisma) basati sul giudizio dell'investigatore allo screening
25. Non fisicamente in grado di eseguire l'esercizio richiesto dai protocolli di studio
26. Impossibile partecipare alle valutazioni della risonanza magnetica (MRI) dovute ai limiti fisici delle tolleranze dell'attrezzatura (ad es. MRI Dimensione del foro) in base al giudizio dell'investigatore allo screening.
27. Incapace di tollerare la risonanza magnetica o la claustrofobia.
28. Condizioni psicotiche o psichiatriche diagnosticate che vietano l'adesione al protocollo di studio; ospedalizzazione per qualsiasi condizione psicotica o psichiatrica entro un anno
29. Infezione cronica, attiva o latente auto-segnalata che richiede un trattamento antibiotico cronico o anti-virale; Virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Epatite B o C attiva sottoposta a terapia antivirale
30. Incapace o non disposto a comunicare con il personale o a fornire un consenso informato scritto

Criteri di esclusione per controlli snelli e sani

1. Attualmente assumendo insulina, mimetici di incretina iniettabile e/o tiazolidinediones
2. Assumere farmaci per abbassare il glucosio
3. HbA1c ≥ 5,7%; pre-diabete, diabete di tipo 2 o diabete di tipo 1
4. Pressione sanguigna a riposo ≥ 160/100 mm Hg
5. Trigliceridi ≥ 500 mg/dl
6. Qualsiasi malattia renale, cardiaca, epatica, polmonare o neurologica che, secondo l'opinione del principale investigatore, comprometterebbe la sicurezza dei partecipanti o la capacità dei partecipanti di completare il protocollo di esercizio
7. Qualsiasi malattia significativa o condizione medica instabile (cioè malattia coronarica, insufficienza renale cronica, malattia epatica cronica, grave malattia polmonare)
8. Presenza di anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma (ECG) che è una controindicazione per esercitare i test
9. Cancro (malignità attiva con o senza chemioterapia simultanea; ad eccezione del carcinoma a cellule basali)
10. Gravidanza durante i 6 mesi precedenti, in allattamento o gravidanza pianificata nel prossimo anno
11. Donne post o peri-menopausa
12. Isterectomia parziale e/o completa (auto-report)
13. Uso di farmaci noti per influire sul metabolismo energetico o nel peso corpore
14. Ipertiroidismo compresi quelli con TSH normale (0,35-4,5) sul trattamento farmacologico; Gli individui con ipotiroidismo possono essere indirizzati al proprio fornitore di cure primarie per la valutazione e ritestati; Qualsiasi cambiamento di farmaco per l'ipotiroidismo deve essere stabile per ≥3 mesi prima del test
15. Trattamento attuale con fluidificanti del sangue o farmaci anti-piastrine che non possono essere fermati in modo sicuro per le procedure di test
16. Nuova insorgenza (<3 mesi su un regime stabile) terapia di sostituzione dell'ormone
17. Uso attuale di agenti di blocco beta-adrenergico
18. Importante chirurgia sull'addome, il bacino o gli arti inferiori nei 3 mesi precedenti
19. Precedenti interventi chirurgici bariatrici o di altro tipo per l'obesità
20. Test di funzionalità epatica aumentati (AST/ALT/GGT/o fosfatasi alcalina maggiore di 2,5 volte il limite superiore del normale)
21. Emocromo anormale/anemia (emoglobina <12 g/dl negli uomini o 11 g/dl nelle donne; HCT <34%), trasfusione di sangue o donazione di sangue negli ultimi 2 mesi
22. Fumatori attuali (fumo negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening, inclusi qualsiasi/tutti prodotti del tabacco)
23. Attuale abuso/dipendenza/dipendenza da alcol o schermo di tossicologia delle urine positiva
24. Consumo di alcol> 7 bevande a settimana per donne o 14 bevande a settimana per uomini o storia di abbuffate (≥5 bevande per maschi o 4 bevande per femmine in un periodo di 2 ore in più di una volta al mese)
25. Impianti metallici (pacemaker, clip di aneurisma) basati sul giudizio dell'investigatore allo screening
26. Non fisicamente in grado di eseguire l'esercizio richiesto dai protocolli di studio
27. Impossibile partecipare alle valutazioni della risonanza magnetica (MRI) dovute ai limiti fisici delle tolleranze dell'attrezzatura (ad es. MRI Dimensione del foro) in base al giudizio dell'investigatore allo screening.
28. Incapace di tollerare la risonanza magnetica o la claustrofobia.
29. Condizioni psicotiche o psichiatriche diagnosticate che vietano l'adesione al protocollo di studio; ospedalizzazione per qualsiasi condizione psicotica o psichiatrica entro un anno
30. Infezione cronica, attiva o latente auto-segnalata che richiede un trattamento antibiotico cronico o anti-virale; Virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Epatite B o C attiva sottoposta a terapia antivirale
31. Incapace o non disposto a comunicare con il personale o a fornire un consenso informato scritto