Triossido di arsenico nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica refrattaria o recidivante

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA: Leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o refrattaria Trattata in precedenza con agenti alchilanti Refrattaria o intolleranza alla fludarabina come definita da: Malattia progressiva durante il trattamento con fludarabina Malattia stabile (nessuna risposta parziale o completa) dopo almeno 2 cicli di fludarabina Recidiva o malattia progressiva entro 6 mesi dal trattamento con fludarabina Anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia idiopatica in concomitanza con o entro 1 mese dal completamento del trattamento con fludarabina Tossicità polmonare o neurotossicità di grado 2 che precluderebbe un ulteriore trattamento con fludarabina O LLC a cellule B progressiva come definita da almeno 1 dei seguenti: Emoglobina inferiore a 11 g/dL o declino progressivo Conta piastrinica non superiore a 100.000/mm3 o declino progressivo Splenomegalia massiva (superiore a 6 cm sotto il margine costale) o progressiva Linfonodi o ammassi massicci o linfoadenopatia progressiva Almeno 10% di perdita di peso negli ultimi 6 mesi Fatica di grado 2-3 Febbre (superiore a 100,5 F) o sudorazione notturna per più di 2 settimane senza evidenza di infezione Linfocitosi progressiva superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppio previsto inferiore a 6 mesi Conta linfocitaria superiore a 100.000/mm3 Nessuna anemia emolitica autoimmune non controllata o trombocitopenia idiopatica Nessun altro fenomeno immunitario non controllato correlato alla CLL Nessuna metastasi del SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE: Età: 12 anni e più Performance status: Zubrod 0-2 Aspettativa di vita: almeno 2 anni Emopoietico: vedere Caratteristiche della malattia Epatico: Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert o diretta CLL infiltrato nel fegato) SGOT o SGPT non superiore a 2,5 volte ULN (a meno che non sia dovuta a infiltrazione diretta di LLC nel fegato) Nessuna malattia epatica che precluderebbe lo studio Renale: creatinina non superiore a 1,5 volte ULN O clearance della creatinina almeno 60 mL/min Cardiovascolare : Nessuna angina pectoris instabile Nessuna aritmia cardiaca Nessun precedente problema cardiaco di grado III o IV della New York Heart Association Nessuna malattia cardiovascolare che precluderebbe lo studio Altro: Nessuna precedente crisi epilettica da grande male (sono consentite convulsioni febbrili infantili) Nessun altro tumore maligno attivo Nessun altro problema medico concomitante non controllato Nessuna infezione attiva non controllata Nessuna precedente ipersensibilità al triossido di arsenico o farmaci correlati Nessuna malattia neurologica, endocrina o di altro tipo che possa precludere lo studio Nessun'altra condizione che possa precludere la partecipazione allo studio Nessuna gravidanza o allattamento Test di gravidanza negativo Le pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE: Terapia biologica: Nessun trapianto concomitante di cellule staminali Chemioterapia: Vedere Caratteristiche della malattia Almeno 14 giorni dalla chemioterapia precedente e guarigione (a meno che non vi sia evidenza di progressione della malattia) Nessuna chemioterapia concomitante Nessun precedente trattamento con arsenico Terapia endocrina: Nessuna terapia steroidea o ormonale concomitante per cancro Steroidi per insufficienza surrenalica e ormoni per condizioni non patologiche consentiti Radioterapia: almeno 14 giorni dalla radioterapia precedente e guarigione (a meno che non vi sia evidenza di progressione della malattia) Nessuna radioterapia concomitante Altro: almeno 14 giorni da altri agenti sperimentali e guarigione (a meno che non vi sia evidenza di progressione della malattia ) Nessun altro agente investigativo concomitante