Enzastaurin per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Sperimentale: Enzastaurina HCl

Droga: Enzastaurina HCl

Dose di carico di 1200 milligrammi (mg) per via orale, quindi 500 mg, per via orale, al giorno, fino a sei cicli di 28 giorni.

Altri nomi:

• LY317615

Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi

PFS definita come il tempo dalla data della prima dose di enzastaurina alla prima data di malattia progressiva documentata (PD) o data di morte (qualsiasi causa), a seconda di quale si sia verificata per prima. Utilizzo dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.0) PD definita come aumento ≥20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima LD registrata dall'inizio del trattamento o comparsa di ≥1 nuove lesioni . Partecipanti non noti per essere deceduti alla data di inclusione dei dati e che non avevano PD, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia libera da progressione prima della data di qualsiasi terapia antitumorale post-interruzione. Partecipanti che hanno assunto qualsiasi successiva terapia antitumorale sistemica prima del PD o della morte, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia libera da progressione prima della data di qualsiasi terapia antitumorale post-interruzione. PFS a 6 mesi = partecipanti liberi da progressione e vivi a 6 mesi divisi per il numero di partecipanti trattati x 100.

Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) [Tasso di risposta oggettiva (ORR)]

Il tasso di risposta obiettiva durante il trattamento è stato definito come il numero di partecipanti con risposta completa documentata (CR) o risposta parziale (PR) diviso per il numero totale di partecipanti. CR e PR definiti utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.0). CR definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali nelle lesioni non bersaglio. PR definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del DL basale. La percentuale di partecipanti con CR o PR (ORR) era il numero di partecipanti con CR o PR documentata diviso per il numero totale di partecipanti trattati x 100.

Sopravvivenza globale (OS)

La OS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose di enzastaurina alla data del decesso per qualsiasi causa. Il tempo di sopravvivenza è stato censurato alla data dell'ultimo contatto per i partecipanti che erano ancora vivi.

Sopravvivenza libera da progressione (PFS)

La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose di enzastaurina alla prima data di malattia progressiva documentata (PD) o la data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Partecipanti che non erano noti per essere deceduti alla data limite di inclusione dei dati e che non avevano PD, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima data di valutazione della malattia libera da progressione prima della data di qualsiasi antitumorale post-interruzione terapia. Per i partecipanti che hanno assunto qualsiasi successiva terapia antitumorale sistemica prima del PD o del decesso, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia libera da progressione prima della data di qualsiasi terapia antitumorale post-interruzione.

Durata della malattia stabile (SD)

Durata della DS misurata dalla data della prima dose di enzastaurina alla data della malattia progressiva documentata (PD) o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.0). La PD è stata definita come aumento ≥20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima LD dall'inizio del trattamento o la comparsa di ≥1 nuove lesioni. La SD è stata definita come nessun miglioramento e non rispondente ai requisiti della PD utilizzando come riferimento la somma minima LD dall'inizio del trattamento. Partecipanti con SD (o migliore) che non erano deceduti alla data limite per l'inclusione dei dati senza PD, o partecipanti che hanno assunto una successiva terapia antitumorale sistemica prima del PD o del decesso, la durata è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia libera da progressione prima del la data della terapia antitumorale post-interruzione.

Tempo alla risposta al trattamento

Il tempo alla risposta al trattamento è stato definito come la data della prima dose del farmaco in studio alla data della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale (PR) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.0). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali nelle lesioni non bersaglio. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma della DL basale. Il tempo alla risposta al trattamento non era valutabile, in quanto non vi erano partecipanti con CR o PR.

Durata della risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) (durata della risposta)

La durata CR o PR è stata definita come il tempo dalla prima valutazione obiettiva dello stato di CR o PR alla prima data di malattia progressiva documentata (PD) o morte per qualsiasi causa. CR e PR sono stati determinati utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.0). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali nelle lesioni non bersaglio. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma della DL basale. PD definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei DL delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei LD più piccoli registrati dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di 1 o più nuove lesioni. La durata della risposta non era valutabile, in quanto non vi erano partecipanti con CR o PR.

Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) o deceduti

Gli eventi clinicamente significativi sono stati definiti come eventi avversi gravi (SAE) e altri eventi avversi non gravi (indipendentemente dalla causalità). Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi non gravi (AE) indipendentemente dalla causalità si trova nel modulo Eventi avversi segnalati. Il numero di partecipanti deceduti comprendeva quelli deceduti a causa di un SAE (qualsiasi causa) durante lo studio e quelli deceduti a causa di malattia progressiva (PD) durante il follow-up di 30 giorni dopo l'interruzione dello studio.

Modifica rispetto al basale nell'intervallo QTc

L'intervallo QTc era una misura del tempo tra l'inizio dell'onda Q e la fine dell'onda T e dipende dalla frequenza cardiaca. Per facilitare l'interpretazione è stato utilizzato un intervallo QTc aggiustato utilizzando la correzione di Bazette (QTcB).

Farmacocinetica-Concentrazione minima osservata (Cmin) di analiti totali

Cmin di enzastaurina + LSN326020 (un metabolita di LY317615) dopo la dose di carico nel Ciclo 1 e allo stato stazionario durante i Cicli 2 e 3.

Variazione rispetto al basale nella risposta dell'antigene carcinoembrionale (CEA) ad ogni ciclo

I livelli di CEA sono stati misurati per rilevare tumori potenzialmente in rapida crescita nei partecipanti che hanno ricevuto enzastaurina.

Modifica dal basale del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) al ciclo 2 e al ciclo 3

I livelli di VEGF sono stati misurati per rilevare tumori potenzialmente in rapida crescita nei partecipanti che hanno ricevuto enzastaurina.