Enzastaurin voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Experimenteel: Enzastaurine HCl

Geneesmiddel: Enzastaurine HCl

1200 milligram (mg) oplaaddosis oraal, daarna 500 mg oraal, dagelijks, tot zes cycli van 28 dagen.

Andere namen:

• LY317615

Percentage deelnemers met progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden

PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis enzastaurine tot de eerste datum van gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. Gebruik van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0) PD gedefinieerd als ≥20% toename in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, met als referentie de kleinste som LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies . Van deelnemers waarvan niet bekend is dat ze zijn overleden op de afsluitdatum voor gegevensopname en die geen PD of PFS hadden, werd gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van de progressievrije ziekte voorafgaand aan de datum van enige antikankertherapie na stopzetting. Deelnemers die een volgende systemische antikankertherapie volgden voorafgaand aan de ziekte van Parkinson of overlijden, PFS werd gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van de progressievrije ziekte voorafgaand aan de datum van enige antikankertherapie na stopzetting. PFS na 6 maanden = deelnemers die progressievrij waren en in leven na 6 maanden gedeeld door het aantal behandelde deelnemers x 100.

Percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) [Objectief responspercentage (ORR)]

Het objectieve responspercentage tijdens de behandeling werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met gedocumenteerde complete respons (CR) of partiële respons (PR) gedeeld door het totale aantal deelnemers. CR en PR gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0). CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveaus in niet-doellaesies. PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. Percentage deelnemers met CR of PR (ORR) was het aantal deelnemers met gedocumenteerde CR of PR gedeeld door het totale aantal behandelde deelnemers x 100.

Algehele overleving (OS)

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis enzastaurine tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Overlevingstijd werd gecensureerd op de datum van het laatste contact voor deelnemers die nog in leven waren.

Progressievrije overleving (PFS)

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis enzastaurine tot de eerste datum van gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. Deelnemers van wie niet bekend was dat ze overleden waren op de afsluitdatum voor gegevensopname, en die geen PD hadden, PFS werd gecensureerd op de datum van de laatste beoordelingsdatum voor progressievrije ziekte voorafgaand aan de datum van enige post-stopzetting tegen kanker behandeling. Deelnemers die een volgende systemische antikankertherapie namen voorafgaand aan PD of overlijden, PFS werd gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van de progressievrije ziekte voorafgaand aan de datum van enige antikankertherapie na stopzetting.

Duur van stabiele ziekte (SD)

Duur van SD gemeten vanaf de datum van de eerste dosis enzastaurine tot de datum van gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0). PD werd gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de kleinste som LD sinds het begin van de behandeling of het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies. SD werd gedefinieerd als geen verbetering en niet voldoen aan de vereisten van PD met de kleinste som van LD sinds het begin van de behandeling als referentie. Deelnemers met SD (of beter) die niet waren overleden op de afsluitdatum voor gegevensopname zonder PD, of deelnemers die daaropvolgende systemische antikankertherapie volgden voorafgaand aan PD of overlijden, duur werd gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van progressievrije ziekte voorafgaand aan de datum van de stopzetting van de antikankertherapie.

Tijd tot reactie op behandeling

De tijd tot respons op de behandeling werd gedefinieerd als de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) met behulp van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST v1.0). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveaus in niet-doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie werd genomen. Tijd tot behandelingsrespons was niet evalueerbaar, aangezien er geen deelnemers waren met CR of PR.

Duur van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (duur van respons)

De duur van CR of PR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve statusbeoordeling van CR of PR tot de eerste datum van gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. CR en PR werden bepaald met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST v1.0)-criteria. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveaus in niet-doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie werd genomen. PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. De duur van de respons kon niet worden beoordeeld, aangezien er geen deelnemers waren met CR of PR.

Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) of overleden

Klinisch significante gebeurtenissen werden gedefinieerd als ernstige bijwerkingen (SAE's) en andere niet-ernstige bijwerkingen (ongeacht de oorzaak). Een samenvatting van SAE's en andere niet-ernstige ongewenste voorvallen (AE's), ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen. Het aantal deelnemers dat stierf, omvatte degenen die stierven als gevolg van een SAE (ongeacht de oorzaak) tijdens de studie en degenen die stierven als gevolg van progressieve ziekte (PD) tijdens de 30 dagen durende follow-up na stopzetting van de studie.

Verandering ten opzichte van baseline in QTc-interval

Het QTc-interval was een maat voor de tijd tussen het begin van de Q-golf en het einde van de T-golf en is afhankelijk van de hartslag. Een QTc-interval aangepast met behulp van Bazette's correctie (QTcB) werd gebruikt om de interpretatie te vergemakkelijken.

Farmacokinetiek - Minimale waargenomen concentratie (Cmin) van totale analyten

Cmin van enzastaurine + LSN326020 (een metaboliet van LY317615) na oplaaddosis in cyclus 1 en in een steady state tijdens cyclus 2 en 3.

Verandering ten opzichte van baseline in carcino-embryonaal antigeen (CEA)-respons bij elke cyclus

CEA-niveaus werden gemeten om potentieel snelgroeiende tumoren te detecteren bij deelnemers die enzastaurine kregen.

Wijziging van baseline in vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) naar cyclus 2 en cyclus 3

VEGF-niveaus werden gemeten om mogelijk snelgroeiende tumoren te detecteren bij deelnemers die enzastaurine kregen.