Studio di fase II su fludarabina e mitoxantrone, seguito da GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi) e rituximab

I pazienti con una forma di linfoma non-Hodgkin (NHL) di basso grado o indolente (a crescita lenta) in cui la sopravvivenza abituale è compresa tra 7 e 10 anni sono invitati a prendere parte a questo studio. Sebbene le combinazioni di chemioterapia normalmente utilizzate causeranno la scomparsa del NHL nel 30-40% dei pazienti (chiamata risposta completa o remissione completa), quasi tutti vedranno il ritorno della malattia.

Quando viene diagnosticato il NHL, nel corpo si trova un'abbondanza di globuli bianchi chiamati linfociti B (o cellule B). Quasi tutte le cellule B hanno una proteina speciale sulla superficie chiamata antigene CD20. Alcuni farmaci antitumorali, chiamati anticorpi monoclonali, prendono di mira le cellule tumorali legandosi o "bloccando" antigeni specifici trovati sulla loro superficie, che uccidono le cellule tumorali.

In questo studio, i ricercatori testeranno una combinazione di agenti antitumorali per vedere se è possibile ottenere una risposta migliore e più duratura. Tutti i farmaci sono approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) e sono disponibili sul mercato. Gli agenti che utilizzeremo sono:

-Mitoxantrone e fludarabina, una combinazione di farmaci chemioterapici che è stata utilizzata con successo per il trattamento del NHL che si è ripresentato dopo il trattamento.

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• Ciclofosfamide e fludarabina, una combinazione di farmaci chemioterapici che è stata utilizzata con successo per trattare il NHL che è tornato dopo il trattamento.
• Rituximab, un anticorpo monoclonale che uccide le cellule tumorali legandosi all'antigene CD20 presente sulla superficie delle cellule B, comunemente usato insieme ai farmaci chemioterapici per migliorare i tassi di risposta nel trattamento del linfoma.
• GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi, chiamato anche sargramostim, GM o leuchina), un fattore di crescita che stimola lo sviluppo di nuove cellule (staminali). GM-CSF incoraggia le cellule staminali a dividersi, specializzarsi e diventare attive. Non è una parte normale del trattamento per NHL.

L'utilizzo di GM-CSF nel trattamento del NHL è la parte sperimentale di questo studio. Negli studi condotti in laboratorio, il GM-CSF ha causato un aumento del numero di antigeni, come il CD20, sulla superficie delle cellule B. Se sono presenti più antigeni, può essere più facile indirizzare le cellule che esprimono CD20 o altri antigeni. Gli anticorpi monoclonali (come il rituximab) potrebbero quindi essere in grado di legare più efficacemente gli antigeni e uccidere le cellule tumorali.

Lo scopo principale di questo studio è verificare se la somministrazione di GM-CSF insieme a un trattamento antitumorale standard funzionerà meglio per ridurre il cancro e per esaminare gli effetti collaterali del trattamento.