Effetti dell'emodialisi sul ciclo sonno/veglia

Questa proposta di continuazione concorrente segue NR04340, "Gli effetti dell'emodialisi sul ciclo sonno/veglia", e cerca di testare l'efficacia dell'alterazione della temperatura del dialisato sul sonno notturno e sulla sonnolenza diurna nei pazienti in emodialisi cronica (HD). Durante il periodo di finanziamento iniziale, abbiamo esaminato gli effetti della MH e il tempo della sua somministrazione sul sonno e sulla veglia. I risultati principali sono stati che, rispetto a un gruppo di soggetti di controllo con insufficienza renale non ancora in dialisi, i soggetti HD avevano ridotto il tempo totale di sonno notturno e l'efficienza del sonno e aumentato il numero di brevi risvegli. Un terzo dei soggetti con MH presentava una sonnolenza diurna anormale, oggettivamente misurata, i cui predittori significativi erano gli indici dei disturbi del sonno notturno e la durata del trattamento con MH. Questi effetti si sono verificati indipendentemente dall'ora del giorno del trattamento. L'influenza negativa della sonnolenza diurna sulla qualità della vita e sul funzionamento che abbiamo anche riscontrato evidenzia l'importanza dello sviluppo e della sperimentazione di interventi progettati per affrontare questi cambiamenti. Inoltre, la relazione recentemente descritta tra disturbi del sonno/sonnolenza e malattie cardiovascolari, principale causa di morte nei pazienti con MH, sottolinea l'importanza di questo lavoro.

Nel contesto del modello a due processi di regolazione del sonno e della ben descritta relazione tra stato di sonno/veglia e temperatura corporea (BT), i dati di ulteriori studi che abbiamo condotto indicano che la produzione di calore associata all'HD contribuisce ai suoi effetti iatrogeni su il ciclo sonno/veglia. Coerentemente con altri rapporti, abbiamo dimostrato che la MH provoca un aumento della BT e, inoltre, ne altera il decorso durante la giornata. Abbiamo anche dimostrato che la BT e la sonnolenza di stato prevedibilmente covariano per tutta la durata della MH e che la MH è associata a livelli aumentati di misurazioni sia soggettive che oggettive della sonnolenza. Sia dal punto di vista teorico che fisiologico, si potrebbe prevedere che questi cambiamenti indotti dalla MH porrebbero i pazienti ad alto rischio di disturbi del sonno/veglia. Infatti, sia gli studi polisonnografici notturni che quelli diurni che abbiamo condotto durante il nostro periodo di finanziamento iniziale dimostrano la gravità dei problemi di sonno/veglia vissuti da questo gruppo. Interventi precedentemente testati progettati per migliorare il sonno dei pazienti con MH, come la normalizzazione dell'ematocrito e l'esecuzione di HD notturno lento, hanno ridotto rispettivamente i movimenti periodici degli arti e l'apnea notturna, ma non sono riusciti a migliorare significativamente altri indici di qualità del sonno notturno. Abbiamo quindi condotto uno studio pilota per testare la nostra ipotesi secondo cui i cambiamenti indotti dal trattamento nella BT contribuiscono al sonno notturno frammentato osservato in questo gruppo utilizzando il dialisato freddo (un intervento esistente utilizzato per ridurre l'ipotensione) per bloccare la produzione di calore e stabilizzare il ciclo sonno/veglia . I risultati preliminari hanno dimostrato che, dopo un trattamento, questo intervento normalizzava marcatamente il ritmo della BT e migliorava gli indici di quantità e qualità del sonno notturno. Pertanto, una componente importante di questa proposta è testare una nuova applicazione per un intervento sicuro, non farmacologico ed economico che è già in uso nella pratica clinica - utilizzando il dialisato freddo durante la MH per aiutare a stabilizzare il ciclo sonno/veglia dei malati cronici Pazienti HD. Valuteremo anche i suoi effetti su determinati esiti fisiologici, psicologici, comportamentali e di salute generale correlati al sonno.

Questo studio, uno studio clinico randomizzato, in singolo cieco, con gruppo di controllo, rappresenta la logica progressione di un programma di ricerca dedicato allo sviluppo di interventi progettati per ottimizzare i modelli sonno/veglia dei pazienti con MH cronica. Gli obiettivi specifici e le ipotesi associate sono:

1. Testare gli effetti dell'uso del dialisato freddo durante l'HD rispetto al dialisato caldo (trattamento standard) sul ciclo sonno/veglia dei pazienti con insufficienza renale cronica.

   I soggetti H1 HD avranno un sonno notturno migliorato (misure oggettive e soggettive di latenza del sonno, tempo totale di sonno, efficienza del sonno e disturbi del sonno) quando dializzati con dialisato freddo rispetto a un dialisato caldo.

   I soggetti H2 HD avranno una sonnolenza diurna ridotta (fisiologica, manifesta e introspettiva) quando dializzati con dialisato freddo rispetto a dialisato caldo .

2. Testare gli effetti dell'uso del dialisato freddo durante la MH rispetto al dialisato caldo su altri esiti di salute fisiologici, psicologici, comportamentali e generali legati al sonno.

I soggetti H3 HD dimostreranno un miglioramento in determinati risultati fisiologici correlati al sonno (gradiente cutaneo distale/prossimale e ritmo della temperatura corporea ascellare), psicologici (umore), comportamentali (riposo quotidiano/attività) e generali di salute (qualità della vita e stato funzionale) quando dializzato con dialisato freddo rispetto al dialisato caldo.