Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità del doripenem nei pazienti con infezioni addominali o polmonite

Si tratta di uno studio randomizzato (farmaco assegnato casualmente), in aperto (tutte le persone coinvolte conoscono l'identità dell'intervento), multicentrico che valuterà la sicurezza e la tollerabilità di doripenem (un antibiotico usato per trattare le infezioni) in pazienti con ventilatore -polmonite associata (VAP) o infezione intraddominale complicata (cIAI). Circa 250 pazienti saranno assegnati in un rapporto 3:1 a ricevere doripenem o imipenem/cilastatina (188 pazienti randomizzati a ricevere doripenem e 62 pazienti randomizzati a ricevere imipenem/cilastatina). Inoltre, i pazienti che ricevono doripenem o imipenem/cilastatina saranno stratificati per malattia (VAP o cIAI). Pertanto, ai fini della segnalazione, ci saranno 4 gruppi: pazienti con VAP trattati con doripenem, pazienti con VAP trattati con imipenem/cilastatina, pazienti con cIAI trattati con doripenem e pazienti con cIAI trattati con imipenem/cilastatina. Il farmaco in studio verrà somministrato per via endovenosa (iv) (attraverso una vena) per 7-14 giorni per i pazienti con VAP e per 5-14 giorni per i pazienti con cIAI. La durata massima del farmaco in studio è di 14 giorni. La vancomicina e/o l'amikacina possono essere aggiunte al regime del farmaco in studio come terapia aggiuntiva per quei pazienti che soddisfano i criteri specificati dallo studio. Il dosaggio raccomandato di vancomicina è di 1 g ogni 12 ore somministrato per infusione ev. L'aggiunta di amikacina è a discrezione dello sperimentatore per i pazienti con VAP (non cIAI) e il regime posologico raccomandato per l'amikacina è di 15 mg/kg somministrato iv una volta al giorno. Possono essere consentiti regimi alternativi di amikacina o altri regimi di aminoglicosidi. La sicurezza sarà valutata durante lo studio mediante il monitoraggio degli eventi avversi, la valutazione dei risultati dei test di laboratorio e le variazioni dei segni vitali. L'endpoint primario di questo studio è valutare l'incidenza complessiva degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) dall'inizio della prima infusione del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo il completamento della terapia con il farmaco in studio. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono definiti come eventi avversi che si verificano o peggiorano tra l'infusione iniziale del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'ipotesi per questo studio è che il doripenem abbia un profilo di sicurezza simile all'imipenem. Doripenem (1 g a intervalli di 8 ore per un periodo di 4 ore) o imipenem/cilastatina (1 g a 8 ore per un periodo di 1 ora) saranno somministrati per infusione endovenosa (iv) (rilascio del farmaco lentamente nella vena durante un periodo di tempo). I pazienti con diagnosi di polmonite associata al ventilatore (VAP) saranno trattati da 7 a 14 giorni e i pazienti con infezioni intra-addominali complicate (cIAI) saranno trattati da 5 a 14 giorni.