Interazione a tre vie tra Gabapentin, Duloxetina e Donepezil in pazienti con neuropatia diabetica

Il dolore neuropatico è un disturbo complesso e probabilmente eterogeneo e riconosciamo che agenti clinicamente utili come oppioidi, gabapentin e antidepressivi possono essere efficaci proprio perché hanno molteplici meccanismi di azione in più siti. Questo studio, tuttavia, non solo fornirà importanti informazioni meccanicistiche riguardanti una cascata che può essere manipolata per l'analgesia, ma fornirà anche una guida sistematica e pratica tanto necessaria per la terapia multifarmaco nei pazienti con dolore neuropatico.

Questo studio in pazienti con dolore neuropatico diabetico e pazienti con sindrome lombare fallita, culmina in una descrizione quantitativa delle interazioni tra attivatori dell'attività noradrenergica discendente, inibitori del trasportatore della norepinefrina e inibitori della colinesterasi per sfruttare la plasticità dell'analgesia negli stati di dolore cronico. Ci concentreremo sulle applicazioni pratiche, utilizzando farmaci clinicamente approvati, tra cui gabapentin (Neurontin®) per attivare l'attività noradrenergica, duloxetina (Cymbalta®) per inibire il trasportatore della norepinefrina e donepezil (Aricept®), approvato per il trattamento della demenza di Alzheimer, ma non precedentemente testato per trattare il dolore neuropatico, per inibire la colinesterasi.

Dopo le misurazioni di base e l'esame fisico, i pazienti saranno addestrati a utilizzare un Personal Digital Assistant (PDA) per rispondere a domande sul loro dolore neuropatico diabetico o sul loro mal di schiena cronico. Al completamento con successo di questi compiti, i pazienti verranno randomizzati a ricevere una delle scelte farmacologiche o il placebo (pillola inattiva).

Lo studio durerà per un totale di 16 settimane e comprende 5 visite al centro di ricerca con ciascuna visita della durata di circa 2 ore.