Valutazione della farmacocinetica e delle proprietà farmacodinamiche degli analoghi dell'insulina ad azione rapida (PK/PD)

Lo scopo di questo studio è valutare le variazioni nelle proprietà farmacocinetiche (come determinate dalle concentrazioni sieriche di insulina libera) e farmacodinamiche (come determinate dalla velocità di infusione di glucosio richiesta per mantenere l'euglicemia durante un clamp euglicemico) degli analoghi dell'insulina ad azione rapida quando somministrati come un bolo mediante pompa per infusione sottocutanea di insulina come si riscontra tipicamente nella cura dei bambini con diabete di tipo 1. I fattori specifici che indagheremo sono gli effetti della pubertà (pre-puberale), tipo di analogo dell'insulina (insulina lispro o aspart), sito di inserimento del catetere (gluteo vs. addominale) ed età del catetere (nuovo inserimento vs. durata di tre giorni) Le nostre ipotesi sono che il picco (Imax) e l'area sotto la curva (IAUC) della concentrazione sierica di insulina libera e la velocità massima di infusione di glucosio richiesta per mantenere l'euglicemia (GIRmax) e l'area sotto la curva (GIRAUC) varieranno sulla base di queste condizioni, nei bambini a cui è stata somministrata la stessa dose in base al peso.

Valuteremo anche le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche dell'insulina Aspart e Lispro quando utilizzate in un regime basal-bolus con insulina Detemir o Glargine, nuovi analoghi dell'insulina basale, somministrate come iniezioni separate e quando combinate in una singola iniezione in pazienti adolescenti con tipo 1 DM. Ipotizziamo che il picco (IMAX) e l'area sotto la curva (IAUC) delle concentrazioni sieriche di insulina e la velocità massima di infusione di glucosio richiesta per mantenere l'euglicemia (GIRMAX) e l'area sotto la curva (GIRAUC) del bolo di Aspart/Lispro saranno simile quando Aspart/Lispro è combinato nella stessa siringa con l'insulina Detemir/Glargine, rispetto a quando Aspart/Lispro e Detemir/Glargine sono somministrati con due iniezioni separate.