Valutazione della compressa a rilascio immediato

Lo studio sarà suddiviso in 2 parti, Parte 1, (A e B) e Parte 2.

Parte 1A La parte 1A dello studio sarà un singolo centro, in aperto, crossover a 2 vie in volontari sani di sesso maschile e femminile e valuterà la biodisponibilità relativa di una singola dose da 360 mg (come 3 compresse da 120 mg) della formulazione in compresse F901318 IR rispetto a una dose di 360 mg di una sospensione SDD per somministrazione orale. Si prevede che 10 volontari saranno iscritti alla Parte 1A dello studio. Questi 10 soggetti continueranno nella Parte 1B dello studio.

Ci sarà un periodo minimo di sospensione di 10 giorni tra le dosi fornite ai volontari.

Dopo la Parte 1A ci sarà un periodo di due settimane di analisi ad interim durante il quale saranno rivisti i dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica. Al fine di valutare le dosi all'interno dell'intervallo terapeutico nella Parte 1B, verrà presa una decisione utilizzando i dati disponibili, se la dose della formulazione della compressa F901318 IR debba essere modificata. La dose verrà modificata modificando il numero di unità dosate.

Parte 1B Dopo la riunione per la decisione sulla dose in cui vengono esaminati i dati ottenuti nella Parte 1A dello studio, la dose selezionata della formulazione in compresse F901318 IR sarà valutata in un ulteriore centro singolo, in aperto, crossover a 2 vie in volontari sani di sesso maschile e femminile. La dose selezionata verrà somministrata a stomaco pieno (30 minuti dopo un pasto ad alto contenuto di grassi della FDA) ea digiuno in modo randomizzato. .

Ci sarà un periodo minimo di sospensione di 10 giorni tra le dosi fornite ai volontari.

Dopo la Parte 1B ci sarà un periodo di analisi ad interim durante il quale saranno rivisti i dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica. Al fine di valutare le dosi all'interno dell'intervallo terapeutico nella Parte 2, verrà presa una decisione, utilizzando i dati disponibili, sulla dose della formulazione IR F901318 da somministrare nella Parte 2. La dose verrà modificata modificando il numero di unità somministrate. Sarà inoltre determinato se le dosi nella Parte 2 saranno somministrate a stomaco pieno oa digiuno.

Parte 2 Nella parte 2, le dosi previste per produrre concentrazioni plasmatiche terapeutiche saranno testate per un periodo di 10 giorni. Si tratterà di un disegno a gruppi paralleli, randomizzato, controllato con placebo in doppio cieco in 10 soggetti sani di sesso maschile e femminile, 8 che assumeranno un composto attivo e 2 che assumeranno un placebo. Al fine di imitare il programma di trattamento previsto negli studi di fase 2, si prevede che ci sarà una dose di carico somministrata nell'arco di 1 o 2 giorni, seguita da dosi una volta al giorno o due volte al giorno del farmaco in studio fino a un totale di 10 giorni.

In entrambe le parti dello studio, il sangue verrà prelevato per la sicurezza e la valutazione farmacocinetica. Gli eventi avversi, i segni vitali e gli ECG a 12 derivazioni saranno monitorati per tutto il tempo. Nella Parte 1, il monitoraggio Holter verrà eseguito per 12 ore dopo ciascuna dose. Parte 2, il monitoraggio ECG Holter verrà eseguito solo nei giorni 1 e 10.