VEG111485: Uno studio QTc di Pazopanib

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni, al momento della firma del consenso informato.
• - Ha confermato istologicamente o citologicamente una malignità avanzata del tumore solido.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Adeguato funzionamento dei sistemi di organi.
• Livello sierico di potassio >4 mEq/L, livello di magnesio >1,7 mg/dL e livello di calcio sierico totale entro i limiti normali (se l'albumina è <4,5 g/dL, il livello di calcio sierico totale corretto per l'albumina deve essere entro i limiti normali [vedere Appendice 7 ]). NOTA: l'integrazione è consentita per soddisfare questo criterio. Il soggetto deve essere ritestato dopo l'integrazione.
• Il soggetto è una donna in età fertile o disposta a usare una contraccezione accettabile.
• Il soggetto è un uomo con una partner femminile in età fertile che accetta di usare la contraccezione.
• Il soggetto, se sessualmente attivo, accetta di continuare il metodo contraccettivo raccomandato per la durata del trattamento e per 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
• In grado di fornire il consenso informato scritto.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati ECG, intervallo QTcF >470 msec, intervallo PR >240 msec o ≤110 msec, bradicardia definita come frequenza sinusale <50 battiti al minuto
• Anomalie della conduzione cardiaca denotate da uno dei seguenti: evidenza di blocco atrioventricolare di secondo grado (tipo II) o di terzo grado, evidenza di preeccitazione ventricolare, evidenza elettrocardiografica di blocco di branca sinistro completo (BBSL), ritardo di conduzione intraventricolare con QRS durata >120 msec, fibrillazione atriale, presenza di pacemaker cardiaco.
• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica sintomatica o altre cardiopatie clinicamente significative.
• Per i soggetti con una storia di infarto miocardico (> 6 mesi fa), insufficienza cardiaca congestizia (> 6 mesi fa) o precedente esposizione ad antracicline, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere valutata entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio mediante uno dei seguenti metodi: scansione con acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO). I soggetti con una misurazione della LVEF <50% sono esclusi dalla partecipazione allo studio.
• Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo.
• Storia o evidenza clinica di metastasi del SNC o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno precedentemente trattato metastasi del SNC, sono asintomatici e non hanno avuto bisogno di steroidi o farmaci antiepilettici per 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Anomalie gastrointestinali (GI) clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del farmaco in studio, inclusi, ma non limitati a: sindrome da malassorbimento, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue.
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale, inclusi, ma non limitati a: ulcera peptica attiva, lesioni metastatiche intraluminali note con sospetto sanguinamento, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o altre condizioni gastrointestinali con rischio aumentato di perforazione, anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Presenza di infezione incontrollata.
• Non essere in grado o non voler interrompere l'uso dei farmaci proibiti elencati nella Sezione 9.2 per almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (vedere Sezione 9.2).
• Ipertensione scarsamente controllata [pressione arteriosa sistolica (SBP) >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >90 mmHg].
• Storia di accidente cerebrovascolare, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Emottisi entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Lesioni endobronchiali note o coinvolgimento di grandi vasi polmonari da parte del tumore.
• Storia di sensibilità o reazione allergica alla moxifloxacina o a qualsiasi membro della classe dei chinoloni degli agenti antimicrobici.
• Trattamento con terapia antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale, terapia ormonale, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale) nei 14 giorni precedenti la prima dose di pazopanib.
• Anamnesi o presenza di malattia epatica o renale o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• - Precedente intervento chirurgico importante o trauma negli ultimi 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità allo studio.